本品每片中含双氢青蒿素(C15H24O5)应为标示量的 90.0%～110.0%；含磷酸哌喹(C29H32Cl2N6·4H3PO4)应为标示量的93.0%～107.0%。 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色。 【鉴别】（1）取本品的细粉适量（约相当于磷酸哌喹0.1g），加水10ml，超声10分钟，滤过。取滤液5ml，加氨试液2ml，摇匀，滤过，滤液加硝酸2ml，摇匀，加钼酸铵试液3ml，产生黄色沉淀，沉淀能在氨试液中溶解。 （2）照薄层色谱法（通则0502）试验。 供试品溶液 取本品细粉适量（约相当于双氢青蒿素10mg），加80%乙醇溶液5ml，超声使双氢青蒿素溶解，滤过，取续滤液。 对照品溶液（1） 取磷酸哌喹对照品80mg，加80%乙醇溶液5ml溶解（必要时超声使溶解）。 对照品溶液（2） 取双氢青蒿素对照品10mg，加80%乙醇溶液5ml溶解（必要时超声使溶解）。 色谱条件 釆用硅胶GF254薄层板，以二氯甲烷-甲苯-二乙胺（5:4:2）为展开剂。 测定法 吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一薄层板上，薄层板预饱和20分钟后展开，取出，晾干，立即在紫外光灯（254nm）下检视，再喷以2%香草醛的硫酸乙醇溶液［取香草醛2g，加硫酸-乙醇（20→100）混合液100ml使溶解，即得］，85℃加热10～20分钟至斑点显色。 结果判定 在紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液（1）主斑点一致；显色后，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液（2）主斑点一致。 （3）在双氢青蒿素与磷酸哌喹含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 以上（2）、（3）两项可选做一项。 【检查】有关物质Ⅰ 照薄层色谱法（通则0502）试验。临用新制。 供试品溶液 取本品细粉适量（约相当于双氢青蒿素0.2g），置25ml具塞锥形瓶中，精密加二氯甲烷10ml，振摇使溶解，离心，取上清液用0.45μm滤膜滤过，取续滤液。 对照溶液（1） 精密量取供试品溶液1.5ml，置50ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度。 对照溶液（2） 精密量取对照溶液（1）5ml，置100ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度。 系统适用性溶液 取双氢青蒿素对照品与青蒿素对照品各适量，加二氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中约含双氢青蒿素20mg与青蒿素0.1mg的混合溶液。 色谱条件 釆用硅胶G薄层板，以甲苯-丙酮-冰醋酸（90:10:2）为展开剂。 测定法 吸取上述四种溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开15cm以上，取出，晾干，喷以2%香草醛的硫酸乙醇溶液，在85℃加热10～20分钟至斑点显色清晰。 系统适用性要求 系统适用性溶液中，双氢青蒿素与青蒿素应显清晰分离的斑点，对照溶液（2）应显单一清晰斑点。 限度 供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个；其中与对照溶液（1）主斑点颜色相同的杂质斑点，不得多于1个，且与对照溶液（1）的主斑点比较，不得更深（3.0%）。 有关物质Ⅱ 照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。 供试品溶液 取本品的细粉适量（约相当于磷酸哌喹50mg），置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。 对照溶液 精密量取供试品溶液3ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%三氯乙酸溶液-磷酸（20:80：0.035）为流动相；检测波长为349nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 理论板数按磷酸哌喹峰计算不低于1000。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（3.0%）。 溶出度 照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。 溶出条件 以盐酸溶液（9→1000）500ml为溶岀介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时取样。 双氢青蒿素 供试品溶液 取溶出液适量，滤过，取续滤液。 对照品溶液 取双氢青蒿素对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，于37℃保温45分钟，放冷。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH值至2.4）-乙腈（65:35）为流动相；检测波长为237nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 理论板数按双氢青蒿素峰计算不低于3000，双氢青蒿素两峰之间的分离度应大于2.0。 测定法 分别精密量取供试品溶液与对照品溶液各5ml，置25ml量瓶中，用3.6%氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，置60℃水浴中反应30分钟，取出，放冷，精密加磷酸0.7ml，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，取续滤液。照高效液相色谱法（通则0512），在2小时内分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以双氢青蒿素两峰面积的和计算每片的溶出量。 限度 标示量的70%，应符合规定。 磷酸哌喹 供试品溶液 取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液1ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取磷酸哌喹对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含12.8μg的溶液。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在345nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。 限度 标示量的80%，应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。 【含量测定】双氢青蒿素 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品10片，精密称定，研细，取适量（约相当于双氢青蒿素25mg），精密称定，置25ml量瓶中，加乙腈-水（6：4）超声使溶解，放冷，用乙腈-水（6:4）稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液。 对照品溶液 取双氢青蒿素对照品约25mg，精密称定，加乙腈-水（6：4）溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。 系统适用性溶液 取双氢青蒿素对照品与青蒿素对照品各适量，加乙腈-水（8:2）超声使溶解并稀释制成每1ml中含双氢青蒿素与青蒿素各1mg的混合溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（YMC-Pack ODS-AQ，4.6mmX250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-水（60：40）为流动相；检测波长为216nm，进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为α-双氢青蒿素、β-双氢青蒿素与青蒿素，与青蒿素峰（保留时间约为10分钟）相比，α-双氢青蒿素的相对保留时间约为0.6，青蒿素与相邻双氢青蒿素峰之间的分离度应大于2.0。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以双氢青蒿素两个峰面积的和计算。 磷酸哌喹 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取含量测定双氢青蒿素项下的细粉适量（约相当于磷酸哌喹250mg），精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取磷酸哌喹对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含磷酸哌喳25μg的溶液。 色谱条件与系统适用性要求 见有关物质Ⅱ项下。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】抗疟药。 【贮藏】遮光，密封，阴凉干燥处保存。 |
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