本品为（±）1-[4-[[2-(1-甲基乙氧基)乙氧基]甲基]-苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)胺基]-2-丙醇富马酸盐。按干燥品计算，含(C18H31NO4)2?C4H4O4不得少于99.0%。 【性状】本品为白色粉末；无臭。 本品在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在乙醚中不溶。 熔点 本品的熔点（通则0612）为100～104℃。 【鉴别】（1）取本品约10mg，加水2ml溶解，加高锰酸钾试液1～3滴，紫红色应褪去，并有棕黄色沉淀生成。 （2）取本品，加水溶解并分别稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液（1）和每1ml中约含0.01mg的溶液（2），照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，溶液（1）在271nm的波长处有最大吸收；溶液（2）在223nm的波长处有最大吸收。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集859图）一致。 【检查】酸度 取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为6.0～7.0。 溶液的澄清度 取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液应澄清。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH值至4.5）-乙腈（90∶10）为流动相A，以0.05mol/L磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH值至4.5）-乙腈（25：75）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为225nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 比索洛尔峰保留时间约为15分钟，理论板数按比索洛尔峰计算不低于3000，比索洛尔峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中比索洛尔峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液比索洛尔峰面积（1.0%）。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。 供试品溶液 取本品约0.1g，精密称定，加二甲基亚砜1ml使溶解，摇匀。 对照品溶液 分别取乙醇、异丙胺、乙酸乙酯与环氧氯丙烷各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中分别约含乙醇0.5mg、异丙胺0.1mg、乙酸乙酯0.5mg和环氧氯丙烷50μg的混合溶液。 色谱条件 用100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为35℃，维持10分钟，以每分钟5℃的速率升温至80℃，维持2分钟，再以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持10分钟；进样口温度为120℃；检测器温度为250℃；进样体积1μl。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，异丙胺的残留量不得过0.1%，环氧氯丙烷的残留量不得过0.05%，乙醇与乙酸乙酯的残留量均应符合规定。 干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.3%（通则0831）。 炽灼残渣 不得过0.1%（通则0841）。 重金属 取本品1.0g，加水适量溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2ml，加水至25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于38.35mg的(C18H31NO4)2?C4H4O4。 【类别】β-肾上腺素受体拮抗药。 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】（1）富马酸比索洛尔片 （2）富马酸比索洛尔胶囊 |
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