本品为N-［亚氨基（膦氨基）甲基］-N-甲基甘氨酸二钠盐四水合物。本品有酶促工艺生产的非无菌原料药和化学合成工艺生产的无菌原料药两种产品。按无水、无溶剂物计算，含C4H8N3Na2O5P不得少于98.0%。 【性状】 本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末；有引湿性。 本品在水中易溶，在乙醇中几乎不溶。 【鉴别】 （1）取本品约20mg,加水5ml溶解，加钼酸铵试液1ml与稀硝酸1ml,水浴加热即生成黄色沉淀，分离，沉淀能在氨试液中溶解。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。 （4）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。 【检查】 碱度 取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则0631）,pH值应为8.0-9.0。 溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g,加水50ml溶解，依法检查（通则0902第一法和0901第一法），溶液应澄清无色。 三磷酸腺苷二钠与二磷酸腺苷二钠 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含3mg的溶液。 杂质对照品溶液 取三磷酸腺苷二钠对照品与二磷酸腺苷二钠对照品各适量，分别精密称定，置同一量瓶中，另取供试品溶液适量，置上述量瓶中，加水溶解并定量稀释制成每1ml中各含3μg的溶液。 灵敏度溶液 精密量取杂质对照品溶液1ml,置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.2mol/L磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠35.8g,磷酸二氢钾13.6g,加水900ml溶解，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0,加入四丁基溴化铵1.61g,加水至1000ml,摇匀）-甲醇（95∶5）为流动相；检测波长为259nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 杂质对照品溶液色谱图中，理论板数按三磷酸腺苷峰计算不低于1500；出峰顺序依次为二磷酸腺苷、三磷酸腺苷；二磷酸腺苷峰与三磷酸腺苷峰之间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，三磷酸腺苷峰高与二磷酸腺苷峰高的信噪比均大于10。 测定法 精密量取供试品溶液与杂质对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有与三磷酸腺苷和二磷酸腺苷保留时间相同的色谱峰，按外标法分别以峰面积计算，含三磷酸腺苷二钠与二磷酸腺苷二钠均不得过0.1%.（用于酶促工艺产品） 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml,置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 杂质对照品溶液 取肌酸对照品与肌酐对照品各适量，分别精密称定，置同一量瓶中，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中各约含7.5μg的溶液。 系统适用性溶液 取磷酸肌酸钠对照品、肌酸对照品与肌酐对照品各适量，置同一量瓶中，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中分别含1mg、7.5μg和7.5μg的溶液。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液5ml,置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Thermo,Hypersil GOLD,C18,4.6mm×250mm,5μm或效能相当的色谱柱）；以含0.2%磷酸二氢钾和0.1%四丁基氢氧化铵的溶液（用磷酸或氨试液调节pH值至6.6）为流动相；检测波长为210nm;进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为肌酸、肌酐和磷酸肌酸峰，理论板数按磷酸肌酸峰计算不低于2000,肌酸峰与肌酐峰之间的分离度应大于3.0。灵敏度溶液色谱图中，磷酸肌酸峰高的信噪比大于10。 测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液与杂质对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主峰保留时间的2倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液两个主峰保留时间相同的色谱峰，按外标法分别以峰面积计算，含肌酸、肌酐均不得过0.75%；其他单个未知杂质的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%）;杂质总量不得过2.0%；小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。 氯化物 取本品0.25g,依法检查（通则0801）,与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。 铁盐 取本品1.0g,依法检查（通则0807）,与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.001%）。 砷盐 取本品2.0g,加水23ml溶解后，加盐酸5ml,依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0001%）。 钡盐 取本品4.0g,加水20ml溶解后，滤过，滤液分为两等份，一份中加稀硫酸2ml,另一份加水2ml,静置15分钟，目视检视，两液应同样澄清。 蛋白质 取本品1.0g,加水5ml振摇溶解，加60%磺基水杨酸溶液0.25ml,不应发生浑浊。（用于酶促工艺产品） 重金属 取本品1.0g,依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。 水分 取本品，照水分测定法 （通则0832第一法1）测定，含水分应为20.0%～25.0%。 残留溶剂 照残留溶剂测定法 （通则0861第二法）测定。 供试品溶液 取本品约0.1g,精密称定，置顶空瓶中，精密加水2ml使溶解，密封。 对照品贮备液 取甲醇0.3g、乙醇0.5g、甲苯0.089g,精密称定，分别置100ml量瓶中，用N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度,摇匀。 对照品溶液 精密量取各对照品贮备液适量，置同一量瓶中，用水定量稀释制成每1ml中约含甲醇150μg、乙醇250μg和甲苯44.5μg的溶液，精密量取2ml,置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为70℃，维持2分钟，以每分钟10℃的速率升温至120℃,再以每分钟20℃的速率升温至220℃,维持3分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间30分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，出峰顺序依次为甲醇、乙醇、甲苯，各色谱峰间的分离度均应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积分别计算。甲醇、乙醇与甲苯的残留量均应符合规定。 可见异物 取本品5份，每份1.3g,加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904）,应符合规定。（供无菌分装用） 不溶性微粒 取本品4份，每份1.3g,加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0903）,应符合规定。（供无菌分装用） 异常毒性 取本品，加注射用水溶解并稀释制成每1ml中含磷酸肌酸钠60mg的溶液，依法检查（通则1141）,按静脉注射法缓慢给药，应符合规定。（供无菌分装用） 细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143）,每1mg磷酸肌酸钠中含内毒素的量应小于0.15EU。（供无菌分装用） 无菌 取本品，用0.1%无菌蛋白胨水溶液溶解并稀释制成每1ml中约含磷酸肌酸钠10μg的溶液，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗（每膜不少于300ml），依法检查（通则1101）,应符合规定。（供无菌分装用） 【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 对照品溶液 取磷酸肌酸钠对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 见有关物质项下。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】 心肌营养药。 【贮藏】 密封，在凉暗处保存。 |
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