C19H18N3NaO5S·H2O 441.44 本品为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（5-甲基-3-苯基-4-异噁唑甲酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环［3.2.0］庚烷-2-甲酸钠盐一水合物。按无水物计算，含苯唑西林（C19H19N3O5S）不得少于90.0%。 【性状】本品为白色粉末或结晶性粉末；无臭或微臭。 本品在水中易溶，在丙酮或丁醇中极微溶解，在乙酸乙酯或石油酰中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+195°至+214°。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集239图）一致。 （3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。 【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0~7.0。 溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.60g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色（通则0901第一法）；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含苯唑西林1mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取本品25mg，置100ml量瓶中，加0.05mol/L氢氧化钠溶液1ml使溶解，放置3分钟后，用流动相稀释至刻度，摇匀，得每1ml中约含0.25mg的苯唑西林与其降解杂质的混合溶液（1），另取氯唑西林对照品适量，加混合溶液（1）溶解并稀释制成每1ml中约含氯唑西林0.1mg的混合溶液。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含苯唑西林1μg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾2.7g，加水1000ml使溶解，调节pH值至5.0）-乙腈 （75:25）为流动相；检测波长为225nm；进样体积为20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，杂质B1、杂质B2、杂质D、氯唑西林的相对保留时间分别为0.4、0.5、0.9和1.45，杂质D峰与苯唑西林峰之间的分离度应符合要求，苯唑西林峰与氯唑西林峰之间的分离度应大于2.5。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的7倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质B1与杂质B2峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）；杂质D峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）；氯唑西林峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。 苯唑西林聚合物 照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 取苯唑西林对照品约25mg，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含苯唑西林50μg的溶液。 系统适用性溶液（1） 取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并定量制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 系统适用性溶液（2） 取苯唑西林钠约0.2g，置10ml量瓶中，加0.4mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用葡聚糖凝胶G-10（40~120μm）为填充剂，玻璃柱内径1.0~1.4cm，柱长30~40cm。流动相A为pH7.0的0.01mol/L磷酸盐缓冲液［0.01mol/L磷酸氢二钠溶液-0.01mol/L磷酸二氢钠溶液（61:39）］，流动相B为水；检测波长为254nm；进样体积100～200μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液（1）分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，均不低于400，拖尾因子均应小于2.0，保留时间的比值应在0.93～1.07之间。系统适用性溶液（2）在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰，与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。 测定法 以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 按外标法以苯唑西林峰面积计算，含苯唑西林聚合物的量不得过0.10%。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 供试品贮备液 取本品约1g，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。 供试品溶液 精密量取供试品贮备液1ml置顶空瓶中，再精密加水1ml，摇匀，密封。 对照品贮备液 精密称取乙醇、乙酸乙酯、正丁醇与乙酸丁酯各约0.25g，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 精密量取对照品贮备液1ml置顶空瓶中，精密加供试品贮备液1ml，摇匀，密封。 系统适用性溶液 精密量取对照品贮备液1ml置顶空瓶中，再精密加水1ml，摇匀，密封。 色谱条件 以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持8分钟，再以每分钟30℃的速率升至100℃，维持5分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为:乙醇、乙酸乙酯、正丁醇与乙酸丁酯，各色谱峰间的分离度均应符合要求；取对照品溶液顶空进样，计算数次进样结果，其相对标准偏差不得过5.0%。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 用标准加入法以峰面积计算，乙醇、乙酸乙酯、正丁醇与乙酸丁酯的残留量均应符合规定。 2-乙基己酸 取本品，依法检查（通则0873），不得过0.8%。 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过5.0%。 可见异物 取本品5份，每份各1g，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用） 不溶性微粒 取本品，加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中，含10μm及l0μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用） 细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg苯唑西林中含内毒素的量应小于0.10EU。（供注射用） 无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用） 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含苯唑西林0.1mg的溶液。 对照品溶液 取苯唑西林对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含苯唑西林0.1mg的溶液。 系统适用性溶液与色谱条件 见有关物质项下。 系统适用性要求 除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C19H19N3O5S的含量。 【类别】内酰胺类抗生素，青霉素类。 【贮藏】严封，在干燥处保存。 【制剂】（1）苯唑西林钠片（2）苯唑西林钠胶囊（3）注射用苯唑西林钠 附: 杂质B1与杂质B2 C19H21N3O6S 419.45 （4S）-2-［羧基［［（5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基）甲酰基］氨基］甲基］-5，5-二甲基噻唑烷-4-羧酸 杂质D C18H21N3O4S 375.44 （2RS，4S）-5，5-二甲基-2［［［（5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基）甲酰基］氨基〕甲基］噻唑烷-4-羧酸 |
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