C35 H38 Cl2 N8O4 705.63 本品为（±）1-仲丁基-4-［4-［4-［4-［［（2R*,4S*）2-（2,4-二氯苯基）-2-（1H-1,2,4-三氮唑基-1-甲基）-1,3-二氧环戊-4-基］甲氧基］苯基］T-哌嗪基］苯基［-△2-1,2,4-三氮唑-5-酮。按干燥品计算，含C35 H38 Cl2 N8O4 不得少于98.5%。 【性状】本品为白色或类白色粉末；无臭。 本品在二氯甲烷中易溶，在四氢呋喃中略溶，在水、甲醇或乙醇中几乎不溶。 熔点 本品的熔点（通则0612）为165~169℃。 【鉴别】（1）取本品与伊曲康唑对照品各适量，分别加甲醇-四氢呋喃（4∶1）溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照有关物质项下的方法测定，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。 （3）取本品约30mg，置坩埚中，加无水碳酸钠0.3g，加热10分钟，放冷，取残渣，加稀硝酸5ml，摇匀，滤过，取续滤液1ml，加水1ml，摇匀，溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。 【检查】旋光度 取本品，精密称定，加二氯甲烷溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（通则0621），旋光度为-0.10°至+0.10°。 二氯甲烷溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加二氯甲烷10ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与橙黄色或棕红色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 溶剂 甲醇-四氢呋喃（4∶1）。 供试品溶液 取本品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取伊曲康唑对照品约20mg，加甲酸1ml使溶解，置60℃水浴中加热3小时，加溶剂稀释至10ml，摇匀，在室温下放置24小时。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含lμg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L硫酸氢四丁基铵溶液为流动相A，乙腈为流动相B，按下表程序进行梯度洗脱；流速为每分钟1.5ml；检测波长为225nm；进样体积10μl。 时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%） 0 80 20 20 60 40 25 60 40 30 50 50 44 50 50 45 80 20 50 80 20 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，伊曲康唑峰的保留时间约为23分钟，伊曲康唑峰与相对保留时间约为0.97与1.05处杂质峰间的分离度均应符合要求（相对保留时间约为0.97与1.05的杂质按面积归一化法计算，色谱峰含量分别约为0.1%与0.4%）。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰峰高的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（1.25%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。 残留溶剂 甲醇、乙醇、二氯甲烷、正丁醇与乙酸乙酯照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。 内标溶液 取正丙醇适量，用N,N-二甲基甲酰胺稀释制成每1ml中约含20μg的溶液。 供试品溶液 取本品约0.1g，精密称定，精密加内标溶液5ml，充分振摇使溶解。 对照品溶液 取甲醇、乙醇、二氯甲烷、正丁醇和乙酸乙酯各适量，精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1ml中含甲醇60μg、乙醇100μg、二氯甲烷12μg、正丁醇100μg和乙酸乙酯100μg的溶液。 色谱条件 以6% 氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近）；起始温度为50℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至150℃，维持10分钟；进样体积2μl。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各色谱峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。 限度 按内标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、二氯甲烷、正丁醇和乙酸乙酯的残留量均应符合规定。 甲苯与N,N-二甲基甲酰胺 照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。 内标溶液 取乙酸丁酯80mg，置1000ml量瓶中，加二氯甲烷稀释至刻度，摇匀。 供试品溶液 取本品约0.5g，精密称定，精密加内标溶液5ml，充分振摇使溶解。 对照品溶液 精密称取甲苯89mg、N,N-二甲基甲酰胺88mg，置同一100ml量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近）；柱温为90℃;进样体积2μl。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各色谱峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。 限度 按内标法以峰面积计算，甲苯与N，N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。 2-甲氧基乙醇 照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。 供试品溶液 取本品约1g，精密称定，精密加二氯甲烷5ml，充分振摇使溶解。 对照品溶液 取2-甲氧基乙醇适量，精密称定，用二氯甲烷定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液。 色谱条件 以硝基对苯二酸改性的聚乙二醇（或极性相近）为固定液；柱温为60℃;进样体积2μl。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，2-甲氧基乙醇的残留量应符合规定。 三氯甲烷 照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。 供试品溶液 取本品约0.1g，精密称定，精密加N,N-二甲基甲酰胺5ml，充分振摇使溶解。 对照品溶液 取三氯甲烷适量，精密称定，用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中含1.2μg的溶液。 色谱条件以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近）；起始温度为50℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至150℃，维持10分钟；检测器为电子捕获检测器（ECD）；进样体积lμl。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，三氯甲烷的残留量应符合规定。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】取本品约0.3g，精密称定，加丁酮-冰醋酸（7∶1）70ml使溶解，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，将第二个突跃点作为滴定终点。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于35.28mg的C35 H38Cl2N8O4。 【类别】抗真菌药。 【贮藏】密封，在阴凉、干燥处保存。 【制剂】伊曲康唑胶囊 |
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