本品为（?）-（3S，4R）-4-（4-氟苯基）-3-［［（3，4-亚甲二氧基）苯氧基］甲基］哌啶盐酸盐半水化合物。按无水与无溶剂物计算，含C19H20FNO3?HCl不得少于98.5%。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。 本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中极微溶解；在0.1mol/L盐酸溶液中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为?88°至?91°。 【鉴别】（1）取本品，加甲醇溶解并制成每1ml中含50μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在235nm、265nm、271nm与295nm的波长处有最大吸收。235nm波长处的吸光度与295nm波长处的吸光度比值应为0.92～0.96。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。 （4）本品显有机氟化物的鉴别反应（通则0301）。 （5）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。 【检查】异构体 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取盐酸帕罗西汀与反式帕罗西汀对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的混合溶液。 色谱条件 用α-酸糖蛋白键合硅胶为填充剂（4.0mm×100mm，5μm）；以磷酸氢二钾缓冲液（取磷酸氢二钾11.4g，加水1000ml使溶解，用磷酸调节pH值至6.5）-乙腈（94∶6）为流动相；柱温为30℃；检测波长为295nm；进样体积10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，帕罗西汀峰与反式帕罗西汀峰之间的分离度应大于2.2。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有反式帕罗西汀峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍（0.1%）。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 溶剂 四氢呋喃-水（1∶9）。 供试品溶液 取本品，加溶剂溶解并稀释制成每lml中约含1mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含lμg的溶液。 系统适用性溶液 取盐酸帕罗西汀、杂质I与杂质II对照品，加溶剂溶解并稀释制成每1ml各含10μg的混合溶液。 色谱条件 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以三氟乙酸-四氢呋喃-水（5∶100∶900）为流动相A，三氟乙酸-四氢呋喃-乙腈（5∶100∶900）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为295nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质I、杂质II与帕罗西汀，帕罗西汀峰、杂质I峰与杂质II峰之间的分离度均应大于2.5。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%），小于对照溶液主峰面积0.5倍的色谱峰忽略不计。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 内标溶液 取正丙醇适量，用二甲基亚砜制成每1ml中约含5mg的溶液。 供试品溶液 取本品约2.0g，精密称定，置20ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀。精密量取10ml，置顶空瓶中，密封。 对照品溶液 分别取甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、吡啶与甲苯各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中各含3mg、5mg、5mg、0.72mg、0.2mg与0.89mg的溶液。精密量取上述溶液与内标溶液各5ml，置50ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀。精密量取10ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为50℃，维持10分钟，以每分钟6℃的速率升温至80℃，维持5分钟，再以每分钟40℃的速率升温至150℃，维持5分钟；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，理论板数按正丙醇峰计算不低于10 000，各成分峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按内标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、吡啶与甲苯的残留量均应符合规定。 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分为2.0%～3.0%。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取盐酸帕罗西汀对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至 刻度，摇匀。 系统适用性溶液 分别取盐酸帕罗西汀、杂质I与杂质II对照品各5mg，置同一10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取醋酸铵3.96g，加水720ml使溶解，加乙腈280ml、三乙胺10ml，用冰醋酸调节pH值至5.5为流动相；检测波长为295nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质I、帕罗西汀与杂质II，理论板数按帕罗西汀峰计算不低于3000，帕罗西汀峰、杂质I峰与杂质II峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】抗抑郁药。 【贮藏】密封保存。 【制剂】盐酸帕罗西汀片 附： 杂质I（去氟帕罗西汀） C19H20NO3 310.37 杂质II（N-甲基帕罗西汀） C20H22FNO3 343.39 |
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