本品为2-丁基-5-氯-3-［［4-［2-（2H-四唑-5-基）苯基］苯基］甲基］咪唑-4-甲酸-［［（异丙氧基）羰基］氧基］甲基酯。按干燥品计算，含C27H29ClN6O5应为98.0%~102.0%。 【生产要求】应对生产工艺等进行评估以确定形成遗传毒性杂质N，N-二甲基亚硝胺和N，N-二乙基亚硝胺等的可能性。必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认N，N-二甲基亚硝胺和N，N-二乙基亚硝胺等的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或ICH M7指导原则的要求。 【性状】本品为白色至类白色结晶性粉末，无臭。 本品在丙酮中易溶，在甲醇或乙腈中略溶，在乙醇中微溶，在水中不溶。 熔点 本品的熔点（通则0612）为155~159℃。 【鉴别】（1）取本品约50mg，加1mol/L氢氧化钠溶液3ml，置沸水浴中加热10分钟，加1mol/L盐酸溶液3ml，即生成白色沉淀。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）取本品，加无水乙醇制成每1ml中约含14μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在254nm的波长处有最大吸收。 （4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。 【检查】氯化物 取本品1.0g，加水50ml，煮沸，放冷，滤过，取滤液25ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。 游离胺 取本品5.0g，精密称定，加二氯甲烷70ml使溶解，用稀盐酸振摇提取2次，每次20ml，合并提取液，用二氯甲烷洗涤2次，每次40ml，分取酸性提取液，置水浴上蒸干，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过0.1%。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品约75mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置20ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 分别取杂质 I 对照品、杂质 II 对照品和杂质 Ⅲ 对照品各适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含杂质Ⅰ0.6μg、杂质 II 0.9μg和杂质 Ⅲ 0.6μg的混合溶液。 系统适用性溶液 取阿利沙坦酯混合物对照品（含阿利沙坦酯及其杂质 I、杂质 Ⅱ、杂质 Ⅲ、杂质 Ⅳ、杂质Ⅴ）适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.36mg的溶液。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液3ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂（ZORBAX Eclipse XDB-C8，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈为流动相A，以0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；检测波长为254nm；柱温为35℃；进样体积10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，阿利沙坦酯峰的保留时间约为19分钟，出峰顺序为杂质 I 峰、杂质 Ⅳ峰（相对保留时间约为0.6~0.7）、杂质 II 峰、杂质 Ⅲ 峰、杂质 V 峰（相对保留时间约为0.9）与阿利沙坦酯峰，各相邻色谱峰之间的分离度均应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。对照溶液连续进样5次，阿利沙坦酯峰面积的相对标准偏差应小于5%。 测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液和对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质 I 峰、杂质 Ⅱ 峰与杂质 Ⅲ 峰按外标法以峰面积计算，杂质 II 不得过0.3%，杂质 I 和杂质 Ⅲ 均不得过0.2%；杂质 Ⅳ 峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%）；杂质Ⅴ峰面积乘以校正因子1.3不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%）；杂质总量不得过1.0%。小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861）测定，应符合规定。 干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品约75mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取阿利沙坦酯对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.15mg的溶液。 系统适用性溶液 见有关物质项下。 色谱条件 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）（57：43）为流动相；检测波长为254nm；柱温35℃；进样体积10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，阿利沙坦酯峰与杂质Ⅴ峰之间的分离度应大于2.0。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】抗高血压药。 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】阿利沙坦酯片 |
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