C8H10FN3O3S 247.24 本品为（2R，5S）-5-氟-1-[2-羟甲基-1，3-氧硫杂环戊烷-5-基]胞嘧啶。按干燥品计算，含C8H10FN3O3S应为98.0%～102.0%。 【性状】本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末，微臭。 本品在水或甲醇中易溶，在无水乙醇中略溶，在乙酸乙酯或二氯甲烷中不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为–105°至–115°。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。 【检查】酸度 取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.0。 氯化物 取本品0.10g，加水25ml与稀硝酸10ml使溶解，加水稀释至40ml，作为供试品溶液，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.05%）。 硫酸盐 取本品0.50g，加水40ml与稀盐酸2ml使溶解，作为供试品溶液，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液3.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.06%）。 异构体 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品约10mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇1ml使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含3μg的溶液。 系统适用性溶液 取恩曲他滨异构体检查系统适用性试验混合对照品5mg，加甲醇0.5ml使溶解，用流动相稀释至5ml。 色谱条件 用多糖衍生物类手性色谱柱（CHIRALPAKAD-H，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以正己烷-乙醇-甲醇-三氟醋酸-二乙胺（800∶150∶50∶1∶1）为流动相；检测波长为280nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，恩曲他滨峰与非对映异构体峰（相对保留时间约为1.2）的分离度应大于3.0。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有异构体峰，对映异构体峰（相对保留时间约为0.6）面积乘以1.11后不得大于对照溶液的主峰面积（0.3%），非对映异构体峰（相对保留时间约为1.2与1.3）面积乘以1.35后均不得大于对照溶液主峰面积的2/3（0.2%）。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.75mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中含0.75μg的溶液。 对照品贮备液 取杂质Ⅰ对照品、杂质Ⅱ对照品、杂质Ⅲ对照品、杂质Ⅳ对照品与杂质Ⅴ对照品各适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中各约含0.75mg的溶液。 对照品溶液 精密量取供试品溶液与对照品贮备液各适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中含恩曲他滨与各杂质对照品各为0.75μg的混合溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以1.54g/L的醋酸铉溶液，用冰醋酸调节pH为4.0为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；柱温为40℃；检测波长为280nm；进样体积20μ1。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各杂质的相对保留时间见下表，恩曲他滨峰与杂质IV峰的分离度应大于5.0。 测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ、杂质Ⅳ与杂质Ⅴ按外标法以峰面积计算，分别不得过0.l%、0.3%、0.2%、0.2%与0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），所有杂质的总和不得过1.0%。小于对照溶液主峰面积0.5倍（0.05%）的峰忽略不计。 残留溶剂 甲醇、乙醇、四氢呋喃与苯 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 供试品溶液 取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入10%N，N-二甲基甲酰胺2ml使溶解，密封。 对照品溶液 取苯约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺9ml；另取无水乙醇约0.5g、甲醇约0.3g、四氢吠喃约72mg，精密称定，置同一量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用10%N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以100%聚二甲基硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持4分钟，以每分钟5℃的速率升温至180℃，维持1分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃;顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各峰间的分离度应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，均应符合规定。 正己烷 照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。 供试品溶液 取本品适量，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml约含0.1g的溶液。 对照品溶液 取正己烷约29mg，精密称定，置100ml的量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml的量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 以100%聚二甲基硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持4分钟，以每分钟5℃的速率升温至180℃，维持1分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；进样体积lμl。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。 限度按外标法以峰面积计算，应符合规定。 干燥失重 取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 取本品，置铂坩埚中，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取恩曲他滨对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取恩曲他滨10mg，置100ml量瓶中，加1mol/L盐酸溶液3ml，水浴加热30分钟，用1mol/L的氢氧化钠溶液调至中性，用水稀释至刻度。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇（80∶20）为流动相；检测波长为280nm；柱温为40℃；系统适用性溶液进样体积20μl，其他溶液进样体积10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，恩曲他滨峰与相对保留时间约为1.3的杂质峰（杂质Ⅳ）的分离度应大于5.0。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】抗病毒药。 【贮藏】密封，干燥处保存。 【制剂】恩曲他滨胶囊 附： 杂质I C4H4FN3O 129.09 5-氟胞嘧啶 杂质Ⅱ（恩曲他滨氧化杂质） C8H10FN3O4S 263.25 (2R，3R，5S)-5-氟-1-[2-羟甲基-3-氧代-1，3-氧硫杂环戊烷-5-基]胞嘧啶 杂质Ⅲ（拉米夫定） C8H11N3O3S 229.26 （–）-1-［（2R，5S）-2-（羟甲基）-1，3-氧硫杂环戊烷-5-基］胞嘧啶 杂质Ⅳ C8H9FN2O4S 248.23 （2R，5S）-5-氟-1-［2-羟甲基-1，3-氧硫杂环戊烷-5-基］尿嘧啶 杂质Ⅴ C18H26FN3O4S 399.48 5-（2R，5S）-5-［5-氟-4-氨基-2-氧代嘧啶-1（2］-1H)-基]-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸薄荷醇酯 |
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