本品为2-甲基-4-（4-甲基-1-哌嗪基）-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂?。按干燥品计算，含C17H20N4S应为98.0%～102.0%。 【性状】本品为黄色结晶性粉末。 本品在丙酮或三氯甲烷中略溶，在甲醇中微溶，在水中几乎不溶。 熔点 本品的熔点（通则0612）为191～196℃。 【鉴别】（1）取本品适量，置试管中加热，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸变黑。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。 【检查】有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 溶剂 乙二胺四醋酸二钠溶液（取乙二胺四醋酸二钠约18.6mg，加1000ml十二烷基硫酸钠溶液使溶解）-乙腈（60：40）。 供试品溶液 取本品约10mg，精密称定，置25ml量瓶中，加溶剂适量，充分振摇使溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。 杂质Ⅰ对照品溶液 取杂质Ⅰ对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.6μg的溶液。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液1ml，置10ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用辛基硅烷键合硅胶（Agilent Eclipse XDB C8，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）为填充剂；以十二烷基硫酸钠溶液（取磷酸3.3ml，置1000ml水中，用50%氢氧化钠溶液调节pH值至2.5，加十二烷基硫酸钠8.7g，搅拌使溶解）-乙腈（55∶45）为流动相A，上述十二烷基硫酸钠溶液-乙腈（30∶70）为流动相B；检测波长为220nm；流速为每分钟1.5ml；按下表进行梯度洗脱；进样体积20μl。 系统适用性要求 调节流动相A中乙腈比例，使主成分色谱峰的保留时间为18～20分钟。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液与杂质Ⅰ对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.15%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.15%），其他各杂质峰面积与杂质Ⅰ峰面积乘以0.44的和不得大于对照溶液主峰面积的0.8倍（0.4%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计（0.05%）。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 供试品溶液 取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加N,N-二甲基甲酰胺5ml使溶解，密封。 对照品溶液 取乙醇、丙酮、二氯甲烷与甲苯各适量，精密称定，用N,N-二甲基甲酰定量稀释制成每1ml中约含乙醇500μg、丙酮500μg、二氯甲烷60μg与甲苯89μg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟20℃的速率升温至180℃，维持2分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为300℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为30分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，乙醇、丙酮、二氯甲烷与甲苯的残留量均应符合规定。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取奥氮平对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠6.8g，加水800ml使溶解，加三乙胺10ml，用磷酸调节pH值至6.0，加水至1000ml）-甲醇-乙腈（25：10：10）为流动相，检测波长为254nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 理论板数按奥氮平峰计算不低于3000。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】抗精神病药。 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】奥氮平片 附∶ 杂质Ⅰ 2-甲基-5,10-二氢-4H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂?-4-酮 |
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