本品系化学合成的十肽，为5-氧代脯氨酰-L-组氨酰-L-色氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰-D-色氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰-甘氨酰胺醋酸盐。按无水、无醋酸物计算，含曲普瑞林（C64H82N18O13）应为97.0%~103.0%。 【性状】本品为白色粉末或疏松块状物。 本品在水中易溶，在甲醇、乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶。 比旋度 取本品适量，精密称定，加1%醋酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），按无水、无醋酸物计算，比旋度为-66.0°至-72.0°。 【鉴别】（1） 取本品约1mg，加水1ml使溶解，加双缩脲试液（取硫酸铜0.15g，加酒石酸钾钠0.6g，加水50ml，搅拌下加入10%氢氧化钠溶液30ml，加水至100ml）1ml，即显蓝紫色。 （2） 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3） 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。 【检查】酸度 取本品10mg，加水10ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为5.0~6.0。 溶液的澄清度与颜色 取本品10mg，加水10ml使溶解，依法检查（通则0901第一法和通则0902第一法），溶液应澄清无色。 氨基酸组成 取本品5mg，置硬质安瓿瓶中，加6mol/L盐酸溶液5ml，充氮后封口，于110℃下反应24小时，冷却，启封，水浴蒸发至近干，加水溶解至适当浓度，作为供试品溶液；另取甘氨酸、组氨酸、精氨酸、酪氨酸、亮氨酸、脯氨酸、谷氨酸及丝氨酸各对照品，制成与供试品中各氨基酸浓度相当的溶液，作为对照品溶液。照适宜的氨基酸分析方法测定。以各氨基酸总摩尔数的八分之一作为1，计算各氨基酸的相对比值，甘氨酸、组氨酸、精氨酸、酪氨酸、亮氨酸、脯氨酸、谷氨酸均应为0.9~1.1，丝氨酸应为0.85~1.1。 醋酸 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液。另取醋酸钠适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含醋酸80μg的溶液，作为对照品溶液。照合成多肽中的醋酸测定法（通则0872）测定，精密量取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含醋酸不得过8.0%。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含曲普瑞林100mg的溶液，精密量取1ml，置顶空瓶中，密封。 对照品溶液 取乙腈适量，精密称定，用水定量稀释制成每1ml中含41μg的溶液，精密量取1ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以聚乙二醇20M（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为60℃；进样口温度为200℃；检测温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间40分钟。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，乙腈的残留量应符合规定。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取杂质I对照品与醋酸曲普瑞林对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中分别含0.1mg的混合溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至3.0）-乙腈（73:27）为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测波长为210nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，理论板数按曲普瑞林峰计算不低于3000。杂质I峰与曲普瑞林峰之间的分离度应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。 水分 取本品适量，照水分测定法（通则0832第一法2）测定，含水分不得过7.0%。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液。 对照品溶液 取醋酸曲普瑞林对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液。 系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 见有关物质项下。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】促性腺素释放素（GnRH）类药。 【贮藏】遮光，2~8℃保存。 【制剂】醋酸曲普瑞林注射液 附： 杂质I（曲普瑞林游离酸） Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-OH C64H81N17O14 1312.5 |
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