本品为常规人胰岛素与精蛋白人胰岛素在灌装前混合而成的预混型制剂。其中常规人胰岛素占30%，精蛋白人胰岛素占70%。 1 基本要求 生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具等应符合“凡例”的有关要求。 2 制造 2.1 原料 应符合“人胰岛素”2.1～2.2项下的规定。 2.2 半成品 2.2.1 配制与除菌 按照经批准的配方进行稀释、配制，除菌过滤后即为半成品，保存于适宜的温度。 2.2.2 半成品检定 按3.1项进行。 2.3 成品 2.3.1 分批 应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定。 2.3.2 分装 应符合“生物制品分包装及贮运管理”与通则0102有关规定。 2.3.3 规格 3ml∶300单位；10ml∶400单位 2.3.4 包装 应符合“生物制品分包装及贮运管理”与通则0102有关规定。 3 检定 3.1 半成品检定 如需对原液进行稀释或加入其他辅料配制半成品，应确定半成品的质量控制要求，除另有规定外，应按3.1.1项和3.1.2项进行。 3.1.1 无菌检查 按薄膜过滤法进行，依法检查（通则1101），应符合规定。 3.1.2 细菌内毒素 依法检查（通则1143），每100单位人胰岛素中含细菌内毒素的量应小于80EU。 3.2 成品检定 3.2.1 性状 本品为白色或类白色的混悬液，振荡后应能均匀分散。在显微镜下观察，晶体呈棒状，且绝大多数晶体不得小于1μm并不得大于60μm，无聚合体存在。 3.2.2 鉴别 3.2.2.1 取本品，每1ml中加9.6mol/L盐酸溶液3μl使其完全澄清，照“人胰岛素”项下的鉴别3.2.1项试验，显相同的结果。 3.2.2.2 在苯酚和间甲酚检查项下记录的色谱图中，供试品溶液中苯酚峰及间甲酚峰的保留时间应与对照溶液中苯酚峰及间甲酚峰的保留时间一致。 3.2.3 检查 3.2.3.1 pH值 应为6.9～7.8（通则0631）。 3.2.3.2 有关物质 取本品，每1ml加9.6mol/L盐酸溶液3μl，混匀后作为供试品溶液；取供试品溶液适量（约相当于人胰岛素2单位），照“人胰岛素”项下色谱条件，除去苯酚峰、间甲酚峰及鱼精蛋白峰，按峰面积归一化法计算，A21脱氨人胰岛素不得过2.0%，其他杂质峰面积之和不得过6.0%。 3.2.3.3 高分子蛋白质 取本品，每1ml加9.6mol/L盐酸溶液3μl，混匀后作为供试品溶液；取供试品溶液100μl，照“人胰岛素”项下方法检查，除去保留时间大于人胰岛素主峰的其他峰面积，按面积归一化法计算，保留时间小于人胰岛素主峰的所有峰面积之和不得过3.0%。 3.2.3.4 锌 取本品适量，每1ml加9.6mol/L盐酸溶液3μl使其完全澄清。精密量取适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml含锌0.4-0.8μg的溶液作为供试品溶液，照“人胰岛素”项下的方法检查，每100单位中含锌量应为10~40μg。 3.2.3.5 可溶性人胰岛素 釆用经批准的方法，并符合下列要求。 方法一 精密量取本品与0.1mol/L三羟甲基氨基甲烷缓冲液（取三羟甲基氨基甲烷12.14g，加水溶解并稀释至900ml，用6mol/L盐酸溶液调节pH值至8.2，并用水稀释至1000ml）等体积混合，振摇，室温（25℃）放置1小时，用0.2μm滤膜滤过，取滤液，每1ml用9.6mol/L盐酸溶液3μl酸化后作为可溶性人胰岛素供试品溶液；另取本品，每1ml加9.6mol/L盐酸溶液3μl，待溶液澄清后，用0.01mol/L盐酸溶液稀释至浓度与可溶性人胰岛素供试品溶液相当的人胰岛素量作为总人胰岛素供试品溶液。照含量测定项下的方法测定，可溶性人胰岛素含量应为人胰岛素总量的25.0%～35.0%。 方法二 取本品5ml，加入1mol/L氢氧化钠溶液20μl，用0.05mol/L氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节pH值至8.35±0.02，以“μl”记录加入的氢氧化钠溶液或盐酸溶液的量（计入总稀释体积），放置1小时，以1500g离心10分钟，取上清液，再以1500g离心10分钟，再取上清液。每1ml加9.6mol/L的盐酸溶液3μl，混匀，作为可溶性人胰岛素供试品溶液，整个实验过程保持温度在室温。另取本品，每1ml加9.6mol/L盐酸溶液3μl混匀，待溶液澄清后，用0.01mol/L盐酸溶液稀释到浓度与可溶性人胰岛素供试品溶液相当的人胰岛素量作为总人胰岛素供试品溶液。照含量测定项下的方法测定，可溶性人胰岛素含量应为人胰岛素总量的25.0%～35.0%。 3.2.3.6 苯酚和间甲酚 取苯酚和间甲酚（纯度≥99.5%）适量，精密称定，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中各约含苯酚0.06mg与间甲酚0.15mg的溶液，作为苯酚和间甲酚混合对照溶液；取本品，每1ml中加9.6mol/L盐酸溶液3μl使其完全澄清，精密量取适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml约含苯酚0.06mg、间甲酚0.15mg的溶液，作为供试品溶液。照“人胰岛素”3.4项下的色谱条件，检测波长为270nm。取人胰岛素对照品适量，用苯酚和间甲酚混合对照溶液制成每1ml含人胰岛素1mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，苯酚峰、间甲酚峰与人胰岛素峰的分离度应符合要求。精密量取苯酚和间甲酚混合对照溶液及供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，每1ml含苯酚及间甲酚含量应为标示量的90.0%～110.0%。 如产品采用单一抑菌剂，对照溶液及供试品溶液应按经验证并批准的方法配制。 3.2.3.7 无菌检查 取本品，加1%抗坏血酸无菌水溶液100ml（或其他经验证的溶剂），待溶液澄清后，按薄膜过滤法进行，依法检查（通则1101），应符合规定。 3.2.3.8 细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每100单位人胰岛素中含细菌内毒素的量应小于80EU。 3.2.3.9 装量 取本品，依法检查（通则0102），每支（瓶）的装量均不得少于其标示量。 3.2.3.10 可见异物 取本品，依法检查（通则0904），应符合规定。 3.2.4 含量测定 取本品，每1ml中加9.6mol/L盐酸溶液3μl，使其完全澄清，精密量取适量，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml含0.35mg（约10单位）的溶液（临用新配），照“人胰岛素”项下方法测定，含人胰岛素应为标示量的95.0%～105.0%。 4 保存、运输及有效期 于2～8℃避光保存及运输，避免冰冻。自生产之日起，按批准的有效期执行。 5 使用说明 应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定和批准的内容。 |
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