注射用伏立康唑

药品分类： 西药 药品品牌名： 无 药品通用名： 伏立康唑 药品注册名： 注射用伏立康唑 批准文号： 国药准字H20223544 生产企业名称： 齐鲁制药(海南)有限公司 医保分类： 乙类 是否OTC： 处方药 国产/进口： 国产 功能主治： 本品是一种广谱的三唑类抗真菌药,适用于治疗成人和2岁及2岁以上儿童患者的下列真菌感染: (1)侵袭性曲霉病。 (2)非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。 (3)对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。 (4)由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 本品主要用于进展性、可能威胁生命的真菌感染患者的治疗。 预防接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的高危患者的侵袭性真菌感染。 有效期： 24 用法用量： 1、静脉制剂的配制 溶解 未使用的产品或废弃材料应按当地规定进行处理。 伏立康唑粉针剂使用时先用19ml注射用水或者19ml氯化钠注射液(9mg/ml[0.9%])溶解成20ml的澄清溶液,溶解后的浓度为10mg/ml。如果无法将稀释剂吸入粉针剂瓶,则弃去此瓶。推荐使用标准20ml注射器(非自动化注射器),以保证在稀释时量取准确剂量(19ml)的注射用水或者氯化钠注射液(9mg/ml[0.9%])。稀释后摇动药瓶直至药物粉末溶解。 本产品仅供单次使用,未用完的溶液应当丢弃。只有澄清、无颗粒的溶液才能使用。 用药时,已溶解好的浓缩液按所需量加到推荐的、相容的稀释液中(见下述),最终配成含量为0.5~5mg/ml的伏立康唑溶液。 稀释 伏立康唑必须以不高于5 mg/mL 的浓度滴注,滴注时间须1至3小时。因此,浓度为10 mg/mL 的伏立康唑应进一步稀释(可以作为稀释剂的溶液见下文): 1. 根据患者体重,计算稀释10mg/mL伏立康唑浓缩液的所需体积(见表1) 2. 为加入所需体积的伏立康唑浓缩液,需从输注袋或输注瓶中吸掉和弃去至少同样体积的稀释剂。当加入10mg/mL伏立康唑浓缩液时,输注袋或输注瓶中剩余的稀释剂应可使药物的最终浓度介于0.5mg/mL和5mg/mL之间。 3. 使用合适体积的注射器和无菌技术,从相应数量的伏立康唑粉针剂瓶中吸取所需体积的伏立康唑浓缩液,加入输注袋或输注瓶中。丢弃未用完的粉针剂瓶。 伏立康唑最终配制溶液的静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/kg,滴注时间须1至3小时。 表1 所需10mg/mL伏立康唑浓缩液的体积 体重(kg) 10mg/mL伏立康唑的需要量 3mg/kg剂量 (瓶数) 4mg/kg剂量(瓶数) 6mg/kg剂量 (瓶数) 8mg/kg剂量 (瓶数) 9mg/kg剂量 (瓶数) 10 - 4.0 ml (1) - 8.0 ml (1) 9.0 ml (1) 15 - 6.0 ml (1) - 12.0 ml (1) 13.5 ml (1) 20 - 8.0 ml (1) - 16.0 ml (1) 18.0 ml (1) 25 - 10.0 ml (1) - 20.0 ml (1) 22.5 ml (2) 30 9.0 ml (1) 12.0 ml (1) 18.0 ml (1) 24.0 ml (2) 27.0 ml (2) 35 10.5 ml (1) 14.0 ml (1) 21.0 ml (2) 28.0 ml (2) 31.5 ml (2) 40 12.0 ml (1) 16.0 ml (1) 24.0 ml (2) 32.0 ml (2) 36.0 ml (2) 45 13.5 ml (1) 18.0 ml (1) 27.0 ml (2) 36.0 ml (2) 40.5 ml (3) 50 15.0 ml (1) 20.0 ml (1) 30.0 ml (2) 40.0 ml (2) 45.0 ml (3) 55 16.5 ml (1) 22.0 ml (2) 33.0 ml (2) 44.0 ml (3) 49.5 ml (3) 60 18.0 ml (1) 24.0 ml (2) 36.0 ml (2) 48.0 ml (3) 54.0 ml (3) 65 19.5 ml (1) 26.0 ml (2) 39.0 ml (2) 52.0 ml (3) 58.5 ml (3) 70 21.0 ml (2) 28.0 ml (2) 42.0 ml (3) - - 75 22.5 ml (2) 30.0 ml (2) 45.0 ml (3) - - 80 24.0 ml (2) 32.0 ml (2) 48.0 ml (3) - - 85 25.5 ml (2) 34.0 ml (2) 51.0 ml (3) - - 90 27.0 ml (2) 36.0 ml (2) 54.0 ml (3) - - 95 28.5 ml (2) 38.0 ml (2) 57.0 ml (3) - - 100 30.0 ml (2) 40.0 ml (2) 60.0 ml (3) - - 注射用伏立康唑为无防腐剂的单剂无菌冻干粉剂。因此,从微生物学的角度,稀释后必须立即使用。如果不立即滴注,在使用前的保存时间和条件将由使用者负责,保存在2℃到8℃的温度下,除非是在严格控制的、经过验证的无菌条件下进行溶解的,否则保存时间不得超过24小时。 伏立康唑可以采用下列注射液稀释: 9mg/ml (0.9%) 的氯化钠注射液 复方乳酸钠注射液 5%葡萄糖和复方乳酸钠注射液 5%葡萄糖和0.45%氯化钠注射液 5%葡萄糖注射液 含有20mEq氯化钾的5%葡萄糖注射液 0.45%氯化钠注射液 5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液 伏立康唑与其他溶液的相容性尚不清楚。参见"配伍禁忌"。 配伍禁忌 本品禁止和其它药物,包括肠道外营养剂(如Aminofusin 10% Plus)在同一静脉输液通路中同时滴注。伏立康唑与Aminofusin 10% Plus物理不相容,二者在4℃储存24小时后可产生不溶性微粒。本品滴注结束后,其静脉输液通路可能可用于其它药物的滴注。 血液制品和短期输注的电解质浓缩液:开始伏立康唑治疗前应纠正电解质紊乱,如低钾血症、低镁血症和低钙血症(参见[用法用量]和[注意事项]部分)。即使是各自使用不同的输液通路,本品禁止和血液制品或短期输注的电解质浓缩液同时滴注。 全肠外营养液:使用本品时不需要停用全肠外营养液,但需要分不同的静脉通路滴注。如果通过多腔管进行滴注,全肠外营养液需要使用与本品不同的端口。 本品禁止用4.2%碳酸氢钠溶液稀释。 2、剂量的一般考虑 本品在静脉滴注前先溶解成10mg/ml,再稀释至不高于5mg/ml的浓度。静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/kg,每瓶滴注时间须1至3小时。 稀释的注射用伏立康唑仅可用于静脉滴注,滴注时间为1至3小时。伏立康唑粉针剂不可用于静脉推注。 在使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质,如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正。 成人用药 无论静脉滴注还是口服给药,第一天均应给予首次负荷剂量,使其血药浓度接近于稳态浓度。由于口服剂型的生物利用度很高(96%),在有临床指征时口服和静脉滴注两种给药方法可以互换。 本品另有规格为50mg 和200mg的片剂,和40mg/ml干混悬剂。 3、推荐剂量及其调整和治疗持续时间 成人及青少年(12～14岁且体重≥50kg；15～17岁者)的推荐剂量: 静脉滴注 口服 患者体重≥40kg* 患者体重＜40kg* 负荷剂量(适用于第1个24小时) 每12小时给药1次,每次6 mg/kg 每12小时给药1次,每次400 mg 每12小时给药1次,每次200 mg 维持剂量(开始用药24小时以后) 每日给药2次,每次4 mg/kg 每日给药2次,每次200 mg 每日给药2次,每次100 mg *适用于15岁或以上患者 治疗持续时间 治疗持续时间视患者用药后的临床疗效及微生物学检测结果而定,谨慎选择合理治疗时间。见[注意事项]。 静脉用药的疗程不宜超过6个月。对于6个月以上的长期治疗,应仔细权衡获益与风险。 剂量调整(成人) 在使用本品治疗过程中,医生应当严密监测其潜在的不良反应,并根据患者具体情况及时调整药物剂量,参见[不良反应]和[注意事项]。 如果患者治疗反应欠佳,口服给药的维持剂量可以增加到每日2次,每次300mg；体重＜40kg的患者,剂量调整为每日2次,每次150mg。 如果患者不能耐受上述较高的剂量,口服给药的维持剂量可以每次减50mg,逐渐减到每日2次,每次200mg(体重＜40kg的患者,减到每日2次,每次100mg)。 如果用于预防,请参见下文。 2岁～＜12岁以下的儿童和轻体重青少年(12～14岁且体重＜50 kg者) 应按儿童剂量服用伏立康唑,因为与成人相比,这些青少年的伏立康唑代谢方式与儿童更相似。 推荐的用药方案如下: 静脉 口服 负荷剂量 (适用于第1个24小时) 每12小时给药1次,每次9 mg/kg 未建议 维持治疗 (开始用药24小时以后) 每日给药2次,每次8 mg/kg 每日给药2次,每次9 mg/kg(最大单次剂量 350 mg,每日2次) 备注:基于112例2岁～＜12岁免疫缺陷儿童患者和26例12 岁～＜17岁免疫缺陷青少年患者的群体药代动力学分析结果。 建议通过静脉滴注疗法开始治疗,并且只在取得明显临床改善时才考虑口服疗法。请注意,8 mg/kg静脉滴注时伏立康唑暴露量大约是9 mg/kg口服时伏立康唑暴露量的两倍。 儿童的推荐剂量是基于干混悬剂的研究。尚未在儿童中进行口服混悬剂和片剂的生物等效性研究。考虑到儿童患者的胃肠通过时间可能较短,片剂在儿童的吸收可能与成人患者不同。因此建议2～＜12岁的儿童患者采用口服干混悬剂配方。 对于所有其他青少年(12至14岁且体重≥50 kg；15至17岁任何体重),伏立康唑应按成人剂量给药。 剂量调整(儿童[2至＜12岁]和轻体重青少年[12至14岁且＜50kg]) 如果患者反应欠佳,可按照1 mg/kg增加剂量(如果最初使用的最大口服剂量为350 mg时增幅为50 mg)。如果患者无法耐受治疗,则按照1 mg/kg降低剂量(如果最初使用的最大口服剂量为350 mg时降幅为50 mg)。 尚未对肝功能或肾功能不全的2～＜12岁儿童患者应用本品进行研究。 成人及儿童中的预防 预防应当从移植当天开始且预防用药天数最长可为100天。应根据侵袭性真菌感染(IFI)的发生风险尽可能缩短预防用药天数(根据中性粒细胞减少或免疫抑制确定)。只有当免疫抑制或移植物抗宿主病(GvHD)持续时,移植后的最长预防用药天数才可持续至180天。 剂量 在各年龄组中推荐的预防给药方案与治疗给药方案相同。请参见上面的治疗给药方案表格。 预防持续时间 尚未在临床试验中对伏立康唑使用时间超过180天的安全性和疗效进行充分的研究。 对于180天(6个月)以上的伏立康唑预防使用,需仔细评估效益与风险平衡。 以下内容同时适用于治疗和预防 剂量调整 对于预防使用,当缺乏疗效或发生治疗相关不良事件时,不建议调整剂量。如果发生治疗相关不良事件,则必须考虑停用伏立康唑以及使用替代抗真菌药物。 合并用药时的剂量调整 与苯妥英合用时,建议伏立康唑的口服维持剂量从每日2次,每次200mg增加到每日2次,每次400mg(体重＜40kg的患者,剂量从每日2次,每次100mg增加到每日2次,每次200mg)。 伏立康唑应避免与利福布汀合用。如果必须联合使用时,建议伏立康唑的口服维持剂量从每日2次,每次200 mg增加到每日2次,每次350 mg(体重＜40 kg的患者,剂量从每日2次,每次100 mg增加到每日2次,每次200 mg)。 与依非韦伦合用时:如伏立康唑的维持剂量增加至每12小时400mg而依非韦伦的剂量减少50 %,即减少到300 mg每日1次时,伏立康唑可与依非韦伦联合使用。停用伏立康唑治疗的时候,依非韦伦应当恢复到最初的剂量。 4、老年人 老年人应用本品时无需调整剂量。 5、肾功能损害 中度到严重肾功能障碍(肌酐清除率＜50ml/min)的患者应用本品时,可发生赋形剂磺丁基倍他环糊精钠(SBECD)蓄积。此类患者宜选用口服给药,除非应用静脉制剂的利大于弊。这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平,如有异常增高应考虑改为口服给药。 伏立康唑可经血液透析清除,清除率为121ml/min。4小时血液透析仅能清除少许药物,无需剂量调整。 静脉制剂的赋形剂磺丁基倍他环糊精钠(SBECD)在血液透析中的清除率为55ml/min。 6、肝功能损害 轻度至中度肝硬化患者(Child-Pugh A 和B)伏立康唑的负荷剂量不变,但维持剂量减半。 目前尚无伏立康唑应用于重度慢性肝硬化患者(Child-Pugh C)的研究。 伏立康唑治疗肝功检查异常患者(天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(AP)异常或总胆红素高于正常上限5倍以上)的安全性数据非常有限。 有报道伏立康唑与肝功能检查异常增高和肝损害临床体征有关,如黄疸,因此严重肝功能损害者应用本品时必须权衡利弊。 肝功能损害者应用本品时必须密切监测药物的毒性反应。 7、儿童用药 尚未在2岁以下儿童患者中评估本品的安全性和有效性。 药品规格： 0.2g 注册规格： 0.2g 药品剂型： 注射剂 注册剂型： 注射剂 包装材质： 中硼硅玻璃管制注射剂瓶(30ml),冷冻干燥用溴化丁基橡胶塞6720GC,抗生素瓶用铝塑组合盖。 最小包装数量： 1 最小包装单位： 瓶 最小制剂单位： 瓶 市场状态： 上市 药品本位码： 86905847000742