本品为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环［3.2.0］庚烷-2-甲酸钠盐。按干燥品计算，含C16H17N2NaO4S不得少于96.0%。 【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有引湿性；遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失效。 本品在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液状石蜡中不溶。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集222图）一致。 （3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。 【检查】结晶性取本品少许，依法检查（通则0981），应符合规定。 酸碱度 取本品，加水制成每1ml中含30mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.5。 溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.30g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。 吸光度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.80mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在280nm与325nm波长处测定，吸光度均不得大于0.10；在264nm波长处有最大吸收，吸光度应为0.80～0.88。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含4mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取青霉素系统适用性对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含4mg的溶液。 灵敏度 溶液精密量取对照溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含1.0μg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾10.6g，加水至1000ml，用磷酸调节pH值至3.4）-甲醇（72∶14）为流动相A，乙腈为流动相B，先以流动相A-流动相B（86.5∶13.5）等度洗脱，待杂质E的第3个色谱峰（见参考图谱）洗脱完毕后，立即按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为225nm；流速为每分钟1.0ml；柱温为34℃；进样体积为20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图应与标准图谱一致；灵敏度溶液色谱图中，主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。 青霉素聚合物 照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品约0.4g，精密称定，置10ml量瓶中，加水适量使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 取青霉素对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 系统适用性溶液（1） 取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 系统适用性溶液（2） 取青霉素钠约0.4g，置10ml量瓶中，加0.05mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂；玻璃柱内径为1.0～1.4cm，柱长为30～40cm；以pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液［0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61∶39）］为流动相A，以水为流动相B；流速为每分钟1.5ml；检测波长为254nm；进样体积100～200μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液（1）分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于400，拖尾因子均应小于2.0，蓝色葡聚糖2000的保留时间的比值应在0.93～1.07之间。系统适用性溶液（2）在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰，与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。 测定法 以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 按外标法以青霉素峰面积计算，青霉素聚合物的量不得过0.08%。 干燥失重 取本品，在105℃干燥，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 可见异物 取本品5份，每份各2.4g，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用） 不溶性微粒 取本品，加微粒检查用水制成每1ml中含60mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中，含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用） 细菌内毒素取 本品，依法检查（通则1143），每1000青霉素单位中含内毒素的量应小于0.10EU。（供注射用） 无菌 取本品，用适宜溶剂溶解，加青霉素酶灭活后或用适宜溶剂稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用） 【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。 对照品溶液 取青霉素对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。 系统适用性溶液 取青霉素系统适用性对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以有关物质项下流动相A-流动相B（85∶15）为流动相；检测波长为225nm；进样体积为20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图应与标准图谱一致。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，其结果乘以1.0658，即为供试品中C16H17N2NaO4S的含量。 【类别】 β-内酰胺类抗生素，青霉素类。 【贮藏】 严封，在凉暗干燥处保存。 【制剂】 注射用青霉素钠 附： 1 青霉素钠有关物质参考图谱 2 杂质 杂质C C16H18N2O5S 350.09 （2S，5R，6R）-6-［［（4-羟基苯基）乙酰基］氨基］-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环［3.2.0］庚烷-2-羧酸 杂质D C16H18N2O4S 334.10 (3S，7R，7αR)-5-苯基-2，2-二甲基-2，3，7，7a-四氢咪唑并[5，1-b]噻唑-3，7-二羧酸 杂质E C16H20N2O5S 352.11 （4S）-2-[羧基[（苯乙酰基）氨基］甲基]5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸 杂质F C15H20N2O3S 308.12 （2RS，4S）-2-[[（苯乙酰基）氨基]甲基]-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸 杂质G C6H11NO3S 177.05 2-羟基-5，5-二甲基噻唑烷-4-羧酸 杂质H C10H11NO3 193.07 2-［（苯乙酰基）氨基］-乙酸 杂质I C16H18N2O4S 334.10 2-[(1E)-[2-苄基-5-氧代恶唑-4(5H)-亚基]甲氨基]-3-巯基-3-甲基丁酸 杂质J C17H20N2O6S 380.10 2-［羧基［（苯乙酰基）氨基］甲基］-3-甲酰基-5，5-二甲基噻唑烷-4-羧酸 杂质K 青霉酸二聚体（Penicillicacidd1mer） 杂质L C26H29N3O7S 527.17 2-［羧基［（苯乙酰基）氨基］甲基］-3-［2-［（苯乙酰基）氨基］乙酰基］-5，5-二甲基噻唑烷-4-羧酸 |
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