本品为1-（2，3-二脱氧-β-D-甘油基-戊基-2-烯呋喃糖基）胸腺嘧啶。按无水物计算，含C10H12N2O4应为98.0%～102.0%。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。 本品在水中溶解，在乙醇或乙腈中略溶，在正己烷中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0621）。比旋度为-39.5°至-45.9°。 【鉴别】（1）在有关物质项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与司他夫定系统适用性溶液中司他夫定峰的保留时间一致。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在266nm的波长处有最大吸收，在235nm的波长处有最小吸收。 （4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）；如不一致，取本品与对照品用无水乙醇重结晶后测定。 以上（1）、（2）两项可选做一项。 【检查】有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。 对照品贮备液 取杂质I对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml与对照品贮备液2ml，置同一200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取司他夫定系统适用性试验混合对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液（溶液中含杂质I、杂质Ⅲ、杂质IV、司他夫定与杂质Ⅱ）。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.01mol/L醋酸铵溶液（3.5:96.5）为流动相A，乙腈-0.01mol/L醋酸铵溶液（25:75）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为254nm；进样体积10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，调节流速使司他夫定主峰的保留时间在8.5-12.5分钟，杂质I峰的相对保留时间约为0.28，杂质Ⅲ峰的相对保留时间约为0.5，杂质Ⅲ峰与杂质Ⅳ峰的分离度应不小于1.15，司他夫定峰与杂质Ⅱ峰的分离度应不小于1.0。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如显杂质峰，胸腺嘧啶按外标法以峰面积计算，不得过0.5%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。 残留溶剂 甲醇、异丙醇、甲苯、乙酸丁酯、吡啶、N，N-二甲基乙酰胺与N-甲基吡咯烷酮 照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。 供试品溶液 取本品约0.5g，精密称定，精密加入二甲基亚砜-水（1:1）10ml，振摇使溶解。 对照品溶液 分别取甲醇、异丙醇、甲苯、乙酸丁酯、吡啶、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮各适量，精密称定，用二甲基亚砜-水（1:1）定量稀释制成每1ml中分别含甲醇0.15mg、异丙醇0.15mg、甲苯0.0445mg、乙酸丁酯0.15mg、吡啶0.01mg、N，N-二甲基乙酰胺0.0545mg和N-甲基吡咯烷酮0.0265mg的溶液，摇匀。 色谱条件 用聚乙二醇TPA修饰的毛细管色谱柱；起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟15℃的速率升温至120℃，维持2分钟，再以每分钟10℃的速率升温至200℃，维持5分钟；进样口温度为150℃；检测器温度为250℃；进样体积1μl。 系统适用性要求 各相邻色谱峰间的分离度均应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，含异丙醇与乙酸丁酯不得过0.3%，其他均应符合规定。 三氯甲烷 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 供试品溶液 取本品约0.25g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml与无水硫酸钠1g，摇匀。 对照品溶液 取三氯甲烷适量，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每1ml中含3μg的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，加无水硫酸钠1g，摇匀。 色谱条件 以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为45℃；进样口温度为150℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。 测定法 量取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，应符合规定。 水分 取本品0.2g，照水分测定法（通则0832第一法）测定，含水分不得过0.5%。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含20μg的溶液。 对照品溶液 取司他夫定对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含20μg的溶液。 系统适用性溶液 取胸腺嘧啶对照品5mg、胸苷对照品7.5mg与司他夫定对照品10mg，置同一100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.01mol/L醋酸铵溶液（5:95）为流动相；检测波长为268nm；系统适用性溶液进样体积10μl，其他溶液进样体积25μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，胸苷峰与胸腺嘧啶峰的分离度应不小于3.5，理论板数按司他夫定峰计算不低于800。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】抗病毒药。 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】司他夫定胶囊 附： 杂质I（胸腺嘧啶） 杂质Ⅱ（α-司他夫定） 杂质Ⅲ（胸苷） 杂质Ⅳ（胸苷异构体） |
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