本品为（6R，7R）-7-［2-羧基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基］-7-甲氧基-3-［（1-甲基-1H-四氮唑-5-基）硫代甲基］-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸二钠盐。按无水物计算，含C20H20N6O9S不得少于83.0%。 【性状】本品为白色至淡黄色粉末或块状物；无臭，有引湿性。 本品在水和甲醇中易溶；在乙醇中微溶，在乙醍中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加磷酸盐缓冲液（pH7.0）溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-32°至-40°。 【鉴别】（1） 取本品约20mg，加水15ml使溶解，加盐酸羟胺醋酸钠试液2ml与氢氧化钠试液2ml，放置5分钟，加1mol/L盐酸溶液3ml与三氯化铁试液1ml，摇匀，溶液呈棕褐色。 （2） 照薄层色谱法（通则0502）试验。 供试品溶液取本品适量，加水溶解并制成每1ml中含拉氧头孢10mg的溶液。 对照品溶液 取拉氧头孢对照品适量，加水溶解并制成每1ml中含拉氧头孢10mg的溶液。 色谱条件 采用硅胶G薄层板，以乙酸乙酯-水-乙腈-冰醋酸（21:9:7:7）为展开剂。 测定法 吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，取出，热风吹干，置碘蒸气中显色。 结果判定 供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。 （3） 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （4） 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含拉氧头孢20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在226nm及270nm的波长处应有最大吸收。 （5） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1161图）一致。 （6） 本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。 以上（2）、（3）两项可选做一项。 【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中约含拉氧头孢0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.0。 溶液的澄清度与颜色 取本品5份，分别加水制成每1ml中含拉氧头孢0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。 异构体 在含量测定项下记录的色谱图中，拉氧头孢R异构体与拉氧头孢S异构体峰面积之比应为0.8～1.4。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含拉氧头孢1.0mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取供试品溶液适量，在80℃水浴中加热30分钟，冷却。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.01mol/L醋酸铵溶液-甲醇（99:1），流动相B为0.01mol/L醋酸铵溶液-甲醇（70:30），按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为254nm；进样体积为10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，拉氧头孢R、S异构体两主峰之间的分离度应大于3.0，两主峰与相邻杂质峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰面积之和的2倍（2.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两主峰面积之和的5倍（5.0%），小于对照溶液两主峰面积和0.05倍的峰忽略不计。 残留溶剂 乙酸乙酯、丁酮、丙酮、二氯甲烷与甲醇 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 内标溶液 取正丙醇适量，用水稀释制成每1ml中约含200μg的溶液。 供试品溶液 取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加内标溶液5ml使溶解，密封。 对照品溶液（1） 取乙酸乙酯、丁酮、丙酮各适量，精密称定，分别置50ml量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，摇匀；取二氯甲烷约0.1g，精密称定，置50ml量瓶中，加二甲基亚砜10ml使溶解，用内标溶液稀释至刻度，摇匀；再分别精密量取上述溶液各适量，用内标溶液定量稀释制成每1ml中含乙酸乙酯200μg、丁酮200μg、丙酮200μg、二氯甲烷24μg的混合溶液。精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。 对照品溶液（2） 取甲醇适量，精密称定，置50ml量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用内标溶液定量稀释制成每1ml中含甲醇120μg的溶液。精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。 系统适用性溶液 取硝基甲烷、丁酮与乙酸乙酯各适量，精密称定，加二甲基亚砜适量使溶解，用内标溶液稀释制成每1ml中约含硝基甲烷200μg、丁酮200μg和乙酸乙酯200μg的混合溶液，量取5ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为30℃，维持15分钟；再以每分钟8℃的速率升至120℃，维持8分钟；进样口温度为150℃，检测器温度为170℃；顶空瓶平衡温度为80℃（乙酸乙酯、丁酮、丙酮）或60℃（甲醇），平衡时间为30分钟。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，按正丙醇、硝基甲烷、丁酮、乙酸乙酯顺序出峰，各峰间的分离度均应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液，对照品溶液（1）与对照品溶液（2），分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按内标法以峰面积比值计算，乙酸乙酯、丁酮、丙酮、二氯甲烷与甲醇的残留量均应符合规定。 吡啶与硝基甲烷 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 内标溶液 取正丙醇适量，用水稀释制成每lml中约含0.2mg的溶液。 供试品溶液 取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加内标溶液5ml使溶解，密封。 对照品溶液 精密称取吡啶、硝基甲烷各约0.2g，分别置100ml量瓶中，加二甲基亚砜10ml使溶解，用内标溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用内标溶液定量稀释制成每1ml中含吡啶20μg、硝基甲烷5μg的溶液。精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 见残留溶剂乙酸乙酯、丁酮、丙酮、二氯甲烷、甲醇项下。顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。 系统适用性溶液与系统适用性要求 见残留溶剂乙酸乙酯、丁酮、丙酮、二氯甲烷、甲醇项下。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按内标法以峰面积比值计算，吡啶与硝基甲烷的残留量均应符合规定。 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过5.0%。 可见异物 取本品5份，每份为制剂最大规格量，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用） 不溶性微粒 取本品，加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中，含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用） 细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg拉氧头孢中含内毒素的量应小于0.050EU。（供注射用） 无菌 取本品，用0.1%的无菌蛋白胨水溶液溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用） 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量（约相当于拉氧头孢25mg），精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取拉氧头孢对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含拉氧头孢0.25mg的溶液，摇匀。 系统适用性溶液 取拉氧头孢对照品适量，加水溶解并稀释成每1ml中约含0.25mg的溶液，取溶液适量，在80℃水浴中加热30分钟，冷却。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L醋酸铵溶液-甲醇（19:1）为流动相；检测波长为254nm；进样体积为10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，拉氧头孢R异构体、拉氧头孢S异构体依次洗脱；拉氧头孢R异构体峰与拉氧头孢S异构体峰之间的分离度应大于4.0，两个主峰与相邻杂质峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C20H20N6O9S的含量。 【类别】β-内酰胺类抗生素，氧头孢类。 【贮藏】5℃以下，密闭保存。 【制剂】注射用拉氧头孢钠 |
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