本品为 7-氯-6，7，8-三脱氧-6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-L-苏式-α-D-吡喃半乳辛糖甲苷-2-二氢磷酸酯。按无水物计算，含克林霉素（C18H33ClN2O5S）不得少于 77.0%。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；有引湿性。 本品在水中易溶；在甲醇中微溶；在乙醇、丙酮中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 10mg 的溶液，依法测定（通则 0621），比旋度为+115°至+130°。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则 0402）。 【检查】结晶性 取本品，依法测定（通则 0981），应符合规定。 酸度 取本品，加水制成每 1ml 中约含 10mg 的溶液，依法测定（通则 0631），pH 值应为 3.5～4.5。 溶液的澄清度与颜色 取本品 5 份，各 1.0g，分别加水 20ml 溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与 2 号浊度标准液（通则 0902 第一法）比较，均不得更浓（供非注射用）；或与 1 号浊度标准液（通则 0902 第一法）比较，均不得更浓（供注射用）；如显色，与黄色 2 号标准比色液（通则 0901 第一法）比较，均不得更深。 有关物质 照高效液相色谱法（通则 0512）测定。 溶剂 磷酸缓冲液（pH 3.9）（取磷酸 3.5ml，加水 1000ml 与浓氨溶液 2.5ml，必要时用浓氨溶液调节 pH 值至 3.9±0.05）-90%乙腈甲醇溶液（80：20）。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 3.57mg 的溶液。 对照品溶液（1） 取克林霉素磷酸酯对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 3.57mg 的溶液。 对照品溶液（2） 精密量取对照品溶液（1）适量，用溶剂定量稀释制成每 1ml 中约含 107μg 的溶液。 对照品溶液 分别取克林霉素对照品与林可霉素对照品各适量，精密称定，加对照品溶液（2）溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含克林霉素磷酸酯 107μg、克林霉素 30μg 与林可霉素 6μg 的混合溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm 或效能相当的色谱柱）；以磷酸缓冲液（pH 3.9）-90%乙腈甲醇溶液（92：8）为流动相 A，以磷酸缓冲液（pH 3.9）-90%乙腈甲醇溶液（52：48）为流动相 B；按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟 1.2ml；柱温为 40℃；检测波长为 210nm；进样体积 50μl。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，克林霉素磷酸酯峰的保留时间约为 20 分钟，洗脱顺序为林可霉素、克林霉素磷酸酯及克林霉素，林可霉素峰与克林霉素磷酸酯峰之间、克林霉素磷酸酯峰与克林霉素峰之间的分离度应分别大于 30 和 6。对照品溶液（1）色谱图中，杂质 A 峰（相对保留时间约为 0.97）与克林霉素磷酸酯峰之间的分离度应不小于 1.0。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有与林可霉素和克林霉素保留时间一致的色谱峰，其含量按外标法以峰面积计算，分别不得过 0.2%与 0.5%；如有克林霉素 B 磷酸酯峰（相对保留时间约为 0.75）、杂质 A 峰与其他杂质峰，按外标法以克林霉素磷酸酯峰面积计算，克林霉素 B 磷酸酯不得过 1.5%或 1.2%（供注射用）；杂质 A 不得过 1.5%或 1.0%（供注射用）；其他单个杂质不得过 0.5%；其他杂质总量不得过 2.0%或 1.0%（供注射用），小于对照品溶液中克林霉素磷酸酯峰面积 0.02 倍的峰忽略不计。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则 0861）测定。 供试品溶液 取本品约 1.0g，精密称定，置 10ml 量瓶中，加水 2ml 与 10%氢氧化钠溶液 1ml 使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取 2ml 置顶空瓶中，密封。 对照品溶液 取乙醇、丙酮、三氯甲烷与吡啶各适量，精密称定，用 1%氢氧化钠溶液定量稀释制成每 1ml 中各约含乙醇 25mg、丙酮 25mg、三氯甲烷 0.3mg 与吡啶 1mg 的混合溶液，作为对照品贮备溶液；精密量取适量，用 1%氢氧化钠溶液定量稀释制成每 1ml 中各约含乙醇 0.5mg、丙酮 0.5mg、三氯甲烷 6μg 与吡啶 20μg 的混合溶液，精密量取 2ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以 6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱为色谱柱，起始温度为 50℃，维持 10 分钟，然后以每分钟 10℃的速率升温至 90℃，再以每分钟 30℃的速率升温至 210℃，维持 2 分钟；进样口温度为 250℃；检测器温度为 300℃；顶空瓶平衡温度为 100℃，平衡时间为 15 分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各峰间的分离度均应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，乙醇、丙酮、三氯甲烷与吡啶的残留量均应符合规定。 水分 取本品，照水分测定法（通则 0832 第一法 1）测定，含水分不得过 6.0%。 异常毒性 取本品，用氯化钠注射液制成每 1ml 中约含克林霉素 5mg 的溶液，依法检查（通则 1141），应符合规定。（供注射用） 降压物质 取本品，依法检查（通则 1145），剂量按猫体重每 1kg 注射 5mg（按克林霉素计），应符合规定。（供注射用） 细菌内毒素 取本品，依法检查（通则 1143），每 1mg 克林霉素中含内毒素的量应小于 0.10EU。（供注射用） 无菌 取本品，用 0.1%无菌蛋白胨水溶液溶解并稀释制成每 1ml 中约含 20mg 的溶液，经薄膜过滤法处理，用 0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗（每膜 1000ml），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则 1101），应符合规定。（供无菌分装用） 【含量测定】照高效液相色谱法（通则 0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含克林霉素 0.3mg 的溶液。 对照品溶液 取克林霉素磷酸酯对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含克林霉素 0.3mg 的溶液。 系统适用性溶液（1） 见有关物质项下对照品溶液（1）。 系统适用性溶液（2） 分别称取克林霉素磷酸酯对照品与克林霉素对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每 1ml 中各约含 0.3mg 的混合溶液。 色谱条件 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm 或效能相当的色谱柱）；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾 13.61g，加水 1000ml 使溶解，用 85%磷酸溶液调节 pH 值至 2.5）-乙腈（80：20）为流动相；检测波长为 210nm；进样体积 20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液（1）色谱图中，杂质 A 峰（相对保留时间约为 0.97）与克林霉素磷酸酯峰之间的分离度应不小于 1.0。系统适用性溶液（2）色谱图中，克林霉素磷酸酯峰的保留时间约为 16 分钟，克林霉素磷酸酯峰与克林霉素峰之间的分离度应大于 6.0。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中 C18H33ClN2O5S 的含量。 【类别】抗生素类药。 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】（1）克林霉素磷酸酯外用溶液 （2）克林霉素磷酸酯注射液 （3）克林霉素磷酸酯栓 |
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