本品为（3R，5R）-7-[2-（4-氟苯基）-3-苯基-4-（苯基氨甲酰基）-5-异丙基吡咯-1-基]3，5-二羟基庚酸钙三水合物。按无水与无溶剂物计算，含C66H68CaF2N4O10应为98.0%～102.0%。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭，味苦。 本品在甲醇中易溶，在乙醇和丙酮中微溶，在水中极微溶解，在三氯甲烷和乙醚中几乎不溶或不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加二甲基亚砚溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-7.0°至-9.0°。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集965图）一致。 （3）本品显钙盐鉴别（1）的反应（通则0301）。 【检查】甲醇溶液的澄清度与颜色 取本品0.10g，加甲醇10ml溶解，溶液应澄清无色。 氯化物 取本品0.25g，加水30ml，充分振摇10分钟，滤过，取滤液15ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.04%）。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，加二甲基甲酰胺适量，超声使溶解，用二甲基甲酰胺稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液5ml，置100ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置50ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取阿托伐他汀钙与杂质Ⅰ对照品、杂质II对照品、杂质Ⅲ对照品、杂质Ⅳ对照品、杂质V对照品、杂质VI对照品和杂质Ⅶ对照品各约2.5mg，置50ml量瓶中，加二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度，摇匀。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液5ml，置10ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂（Agilent 5 HC-C8，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；乙腈-四氢呋喃-醋酸铵缓冲液（3.9g/L醋酸铵溶液，用冰醋酸调节pH值至5.0）（21：12：67）为流动相A，以乙腈-四氢呋喃-醋酸铵缓冲液（3.9g/L醋酸铵溶液，用冰醋酸调节pH值为5.0）（61：12：27）为流动相B；按下表进行梯度洗脱;检测波长为244nm；流速为每分钟1.0ml，柱温为35℃;进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序为：杂质Ⅷ峰、杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰、阿托伐他汀峰、杂质Ⅲ峰、杂质IV峰、杂质Ⅵ峰、杂质V峰。阿托伐他汀峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应不小于1.5。灵敏度溶液色谱图中，阿托伐他汀峰峰高的信噪比应不小于10。 测定法 精密量取供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ和杂质Ⅱ峰面积分别不得大于对照溶液主峰面积的3倍（0.3%），杂质Ⅲ和杂质VI峰面积分别不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（0.15%），杂质IV、杂质V和杂质峰面积分别不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的10倍（1.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。 对映异构体（杂质Ⅷ）照高效液相色谱法（通则0512）测定。 溶剂Ⅰ 正己烷-无水乙醇（1：1）。 供试品溶液 取本品适量，加少量甲醇使溶解，用溶剂I稀释制成每1ml中约含1.5mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用溶剂I定量稀释制成每1ml中约含4.5μg的溶液。 系统适用性溶液 取阿托伐他汀钙和杂质则对照品适量，加少量甲醇使溶解，用溶剂Ⅰ稀释制成每1ml中各约含7.5μg的溶液。 色谱条件 用直链淀粉-三（3，5-二甲苯基氨基甲酸酯）为填充剂（大赛璐AD-H，6mm×250mm，5μm或Ultimate Amy-D，4.6mm×250mm，10μm，或效能相当的色谱柱）；以正己烷-乙醇-冰醋酸（92：8：0.3）为流动相；检测波长为246nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，阿托伐他汀峰与杂质则峰的分离度应大于2.0。系统适用性溶液连续进样5次，杂质Ⅷ峰面积相对标准偏差不得大于5.0%。 测定法 精密量取供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液的色谱图中，如有与杂质Ⅷ峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.3%）。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861）测定，应符合规定。 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为3.5%～5.5%。 钙 取本品约0.5g，精密称定，加甲醇30ml与1mol/L氢氧化钠溶液15ml，振摇使阿托伐他汀钙溶解，加钙紫红素指示剂适量，摇匀，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由紫红色转变为蓝色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于2.004mg的Ca。按无水物计算，含钙（Ca）应为2.8%～3.8%。 重金属 取本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 溶剂Ⅱ 乙腈-枸椽酸铵缓冲液（取9.62g无水枸椽酸，加水900ml溶解，用氨水调节pH值至7.4，用水稀释至1000ml）（1：1）。 供试品溶液 取本品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加溶剂Ⅱ溶解并稀释至刻度。 对照品溶液 取阿托伐他汀钙对照品适量，精密称定，加溶剂Ⅱ溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 系统适用性溶液 取阿托伐他汀钙10mg和杂质Ⅳ照品1mg，置100ml量瓶中，加溶剂II溶解并稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-枸椽酸铵缓冲液（取9.62g无水枸椽酸，加水950ml溶解，用氨水调节pH值至4.0，用水稀释至1000ml）（27∶20∶53）为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测波长为244nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，阿托伐他汀峰与杂质Ⅳ峰之间的分离度应不小于5.0。 测定法 精密量取供试品溶液和对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。 【类别】降血脂药。 【贮藏】遮光，密封保存。 附： （3R, 5R）-7[2-异丙基-4, 5二苯基-3-(苯基氨甲酰基)吡咯-1-基]3.5-二羟基庚酸钙 |
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