本品为（1S，2R，6S，7R）-4-［4-［4-（2-嘧啶基）哌嗪-1-基］丁基］-4-氮杂三环［5.2.1.02,6］癸烷-3，5-二酮 枸橼酸盐。按干燥品计算，含C21H29N5O2?C6H8O7不得少于99.0%。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。 本品在水或甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在乙醍中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。 熔点 本品的熔点（通则0612）为166～171℃，熔融同时分解。 【鉴别】（1）取本品约10mg，加0.1mol/L盐酸溶液3ml溶解，加碘化铋钾试液2滴，即生成橙红色沉淀。 （2） 取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在240nm的波长处有最大吸收。 （3） 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。 （4） 本品显枸橼酸盐的鉴别反应（通则0301）。 【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为3.0～5.0。 卤化物 取本品0.50g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.02%）。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液。 杂质对照品溶液 取杂质I对照品与杂质II对照品各适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中各约含0.5μg的溶液。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液5ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用10%氢氧化钠溶液调节pH值至7.5）-乙腈（60∶40）为流动相；检测波长为243nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 理论板数按坦度螺酮峰计算不低于5000。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液与杂质对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质I与杂质II分别按外标法以峰面积计算，均不得过0.1%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），杂质总量不得过0.5%，小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 供试品溶液 取本品约0.1g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜1ml使溶解，摇匀，密封。 对照品溶液 分别取甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺与甲苯各适量，精密称定，用二甲基亚砜制成每1ml中约含甲醇300μg、乙醇500μg、异丙醇500μg、乙酸乙酯500μg、N，N-二甲基甲酰胺88μg与甲苯89μg的混合溶液，精密量取1ml，置20ml顶空瓶中，密封。 色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟20℃的速率升温至220℃，维持2分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃。顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺与甲苯的残留量均应符合规定。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。 炽灼残渣 取本品1.Og，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸40ml溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于28.78mg的C21H29N5O2?C6H8O7。 【类别】抗焦虑药。 【贮藏】密封保存。 【制剂】枸橼酸坦度螺酮胶囊 杂质Ⅰ (lS，2S，6R，7R)-4-［4-［4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基］丁基］-4-氮杂三环［5.2.1. 02,6］癸烷-3，5-二酮枸橼酸盐 杂质Ⅱ (lS，2S，6R，7R)-4-［4-［4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基］丁基］-4-氮杂三环［5.2.1.02,6］癸-8-烯-3，5-二酮枸橼酸盐 |
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