本品为（+）-(βR,δR,lS,2S,6S,8S,8αR)-1,2,6,7,8,8a-六氢-β,δ,6,8-四羟基-2-甲基-1-萘庚酸钠盐,8-[（2S）-2-甲基丁酸酯]。按无水与无溶剂物计算，含C23H35NaO7应为98.0%～102.0%。 【性状】本品为白色或类白色结晶或粉末；无臭；有引湿性。 本品在水和甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+150°至+160°。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）取本品，加水制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在238nm的波长处有最大吸收。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集860图）一致。 （4）本品显钠盐的鉴别反应（通则0301）。 【检查】酸碱度 取本品0.50g，加水10ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为6.5～8.5。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 溶剂 甲醇-水（50∶50）。 供试品溶液 取本品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液。 系统适用性溶液 取普伐他汀四甲基丁胺对照品15mg，置25ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液1ml，振摇使溶解，放置1小时，用溶剂稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Zorbax SB-C18柱，4.6mm×75mm,3.5μm或效能相当的色谱柱），以水-磷酸缓冲液（取0.08mol/L磷酸溶液，用三乙胺调节pH值至7.0）-乙腈（52∶30∶18）为流动相A，以水-磷酸缓冲液（取0.08mol/L磷酸溶液，用三乙胺调节pH值至7.0）-乙腈（10∶30∶60）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；检测波长为238nm；进样体积10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，普伐他汀峰的保留时间约为8分钟，杂质Ⅰ峰的相对保留时间约为0.9，杂质Ⅱ峰的相对保留时间约为1.1。普伐他汀峰与杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰之间的分离度均应大于2.0。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的6倍（0.6%），小于对照溶液主峰面积0.5倍的色谱峰忽略不计。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 内标溶液 取丙醇适量，用50%N,N-二甲基甲酰胺溶液溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液。 供试品溶液 取本品0.2g，精密称定，置10ml顶空瓶中，精密加入内标溶液2ml溶解，密封。 对照品溶液 取甲醇、无水乙醇、乙酸乙酯、丙酮、正己烷与乙酸丁酯各适量，精密称定，加内标溶液定量稀释制成每1ml中分别含甲醇0.3mg、乙醇3mg、乙酸乙酯0.5mg、丙酮0.5mg、正己烷0.029mg和乙酸丁酯0.5mg的溶液。 色谱条件 以聚乙二醇（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；初始温度为50℃，维持13分钟，再以每分钟30℃的速率升温至230℃；进样口温度为230℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为20分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各峰间的分离度应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按内标法以峰面积计算，乙醇的残留量不得过3.0%，甲醇、乙酸乙酯、丙酮、正己烷和乙酸丁酯的残留量均应符合规定。 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过4.0%。 重金属 取本品，依法测定（通则0821第三法），含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 溶剂 见有关物质项下。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含普伐他汀钠0.2mg的溶液。 对照品溶液 取普伐他汀四甲基丁胺对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液。 系统适用性溶液 取普伐他汀四甲基丁胺对照品15mg，置25ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液1ml，振摇使溶解，放置1小时，用溶剂稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸-三乙胺（450∶550∶1∶1）为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测波长为238nm；进样体积10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，普伐他汀峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。[每1mg普伐他汀四甲基丁胺（C31H55NO7）相当于0.8063mg的C23H35NaO7] 【类别】降血脂药。 【贮藏】密封，干燥处保存。 【制剂】（1）普伐他汀钠片 （2）普伐他汀钠胶囊 附∶ 杂质Ⅰ（6-表普伐他汀） (3R,5R)-3,5-二羟基-7-[(1S,2S,6R,8S,8αR)-6-羟基-2-甲基-8-[(2S)-2-甲基丁酰氧基]-1,2,6,7,8,8α-六氢萘-1-基］庚酸 杂质Ⅱ（普伐他汀3α-羟基异构体） (3R,5R)-3,5-二羟基-7-［(1S,2R,3S,8S,8αR)-3-羟基-2-甲基-8-[(S)-2-甲基丁酰氧基]1,2,3,7,8,8α-六氢萘-1-基]庚酸 杂质Ⅲ（普伐他汀内酯） (1S,3S,7S,8S,8αR)-3-羟基-8-[2-[(2R,4R)-4-羟基-6-氧代四氢-2H-吡喃-2-基]乙基]-7-甲基-1,2,3,7,8,8α-六氢萘-1-基(2S)-2-甲基丁酸酯 |
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