本品为(2S，5R，6R)-6[[(RS)-2-羧基-苯乙酰基]氨基]-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸二钠盐。按无水物计算，含羧苄西林(C17H18N2O6S)不得少于82.4%。 【性状】本品为白色或类白色粉末，极具引湿性。 本品在水中易溶，在甲醇或冰醋酸中溶解，在乙醚中不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定(通则0621)，比旋度为+182°至+196°。 【鉴别】(1)取本品约20mg，加水5ml溶解后，加碱性酒石酸铜试液0.5ml，即显紫色。 (2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集529图)一致。 (3)本品显钠盐鉴别(1)的反应(通则0301)。 【检查】酸碱度 取本品，加水制成每1ml中含20mg的溶液，依法测定(通则0631)，pH值应为6.0-7.5。 溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.60g，分别加水10ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色3号标准比色液(通则0901第一法)比较，均不得更深。 有关物质 照高效液相色谱法(通则0512)测定。临用新制。 溶剂 取磷酸二氢钠7.8g，加水溶解并稀释至900ml，用lmol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.4，用水稀释成1000ml。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含羧苄西林3mg的溶液。 对照品溶液 取青霉素对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含90μg的溶液。 灵敏度溶液 精密量取对照品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含3.0μg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L磷酸二氢钠溶液(用lmol/L磷酸溶液或1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至4.3)-乙腈(92:8)为流动相A，以0.1mol/L磷酸二氢钠溶液(用1mol/L磷酸溶液或1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至4.3)-乙腈(60:40)为流动相B，先以流动相A等度洗脱，待羧苄西林洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为230nm；流速为每分钟1.0ml；进样体积20μ1。 系统适用性要求 羧苄西林峰的保留时间约为20分钟，与相邻杂质峰的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以青霉素峰面积计算，青霉素的量不得过5.0%，其他单个杂质的量不得过3.0%，其他各杂质的总量不得过6.0%，小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。 羧苄西林聚合物 照分子排阻色谱法(通则0514)测定。临用新制。 供试品溶液 取本品适量(约相当于羧苄西林0.2g)，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含羧苄西林30μg的溶液。 系统适用性溶液(1) 取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 系统适用性溶液(2) 取羧苄西林钠约0.2g，置10ml量瓶中，加水4ml使溶解后，加0.2mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液5ml，用水稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用葡聚糖凝胶G-10(40～120μm)为填充剂；玻璃柱内径1.0～1.6cm，柱高度30～40cm；以pH8.0磷酸盐缓冲液[0.05mol/L磷酸氢二钠溶液-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液(95:5)]为流动相A，以水为流动相B；流速约为每分钟1.5ml；检测波长为254nm；进样体积100～200μ1。 系统适用性要求 系统适用性溶液(1)分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于400，拖尾因子均应小于2.0，蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值应在0.93～1.07之间。系统适用性溶液(2)在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰，与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。 测定法 以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 按外标法以羧苄西林峰面积计算，羧苄西林聚合物的量不得过1.2%。 残留溶剂 照残留溶剂测定法(通则0861)测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含40mg的溶液。 对照品溶液 分别取乙酸乙酯与丙酮适量，精密称定，用水定量稀释制成每1ml中分别约含50μg的溶液。 色谱条件 以6%割丙基苯基-94%二甲基硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为45℃；进样口温度为150℃；检测器温度为250℃;进样体积1μ1。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各主峰间的分离度均应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，乙酸乙酯与丙酮的残留量均应符合规定。 水分 取本品，照水分测定法(通则0832第一法1)测定，含水分不得过5.0%。 可见异物取本品5份，每份各2.0g，分别加微粒检查用水制成每1ml中约含0.1g的溶液，依法检查(通则0904)，应符合规定。(供无菌分装用) 不溶性微粒 取本品4份，分别加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查(通则0903)，每1g样品中，含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及 25μm以上的微粒不得过600粒。(供无菌分装用) 热原 取本品，加灭菌注射用水制成每1ml中含羧苄西林100mg的溶液，依法检查(通则1142)，剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定。(供注射用) 无菌 取本品，用0.9%无菌氯化钠溶液溶解并稀释制成每1ml中约含羧苄西林40mg的溶液，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗(每膜不少于500ml)，以大肠埃希菌为阳性对照菌，每管培养基中加入不少于200万单位的青霉素酶，依法检查(通则1101)，应符合规定。(供无菌分装用) 【含量测定】取本品0.5g，精密称定，加新沸过并用0.01mol/L氢氧化钠溶液中和至对酚酞指示液刚显红色的水20ml使溶解，再用0.01mol/L氢氧化钠溶液中和后，精密加入氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)25ml，摇匀，置沸水浴中加热20分钟，注意避免吸收空气中的二氧化碳，放冷，加酚酞指示液1～2滴，用盐酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于42.24mg的羧苄西林钠(C17H16N2Na2O6S)(C17H16N2Na2O6S:C17H18N2O6S=1:0.8959)。 【类别】β-内酰胺类抗生素，青霉素类。 【贮藏】严封，遮光，冷处(2～10℃)保存。 【制剂】注射用羧苄西林钠 |
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