卷曲霉素IA：C25H44N14O8 668.71； 卷曲霉素IB：C25H44N14O7 652.71； 卷曲霉素IIA：C19H31N12O7 539.51； 卷曲霉素IIB：C19H31N12O6 523.51。 本品为卷曲霉素的二硫酸盐，卷曲霉素为碱性水溶性多肽的混合物。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于830卷曲霉素单位。 【性状】本品为白色或类白色粉末；无臭；有引湿性。 本品在水中易溶，在乙醇或乙醚中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-26°至-36°。 【鉴别】（1）取本品与卷曲霉素标准品各适量，分别加水溶解并稀释制成每1ml中各约含0.12mg的溶液，作为供试品溶液和标准品溶液，照卷曲霉素组分项下的色谱条件试验，供试品溶液各主峰的保留时间应与标准品溶液相应主峰的保留时间一致。 （2）取本品适量，加盐酸溶液（9→1000）溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在269nm波长处有最大吸收。 （3）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（通则0301）。 【检查】酸碱度 取本品，加水制成每1ml中含30mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.5。 溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.60g，分别加水5ml，溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。 硫酸盐 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含卷曲霉素0.8mg的溶液。 对照品溶液（1） 精密量取硫酸滴定液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含硫酸盐（SO4）0.075mg的溶液。 对照品溶液（2） 精密量取硫酸滴定液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含硫酸盐（SO4）0.15mg的溶液。 对照品溶液（3） 精密量取硫酸滴定液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含硫酸盐（SO4）0.30mg的溶液。 系统适用性溶液 取硫酸钠适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（pH值范围0.8～8.0）；以0.2mol/L三氟醋酸溶液-甲醇（94：6）为流动相；流速为每分钟0.6ml；用蒸发光散射检测器检测（参考条件:漂移管温度为110℃，载气流速为每分钟2.8L）；进样体积20μ1。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，硫酸根峰与钠离子峰之间的分离度应符合要求。对照品溶液（1）～（3）色谱图中，以对照品溶液浓度的对数值与相应的主峰面积对数值计算的线性回归方程，相关系数（r）应不小于0.99。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液（1）、（2）、（3），分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 用线性回归方程计算供试品中硫酸盐（SO4）的含量。按干燥品计算，应为21.0%～24.0%。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含卷曲霉素2mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含卷曲霉素10μg的溶液。 系统适用性溶液 称取卷曲霉素标准品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含卷曲霉素1μg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为含0.015mol/L己烷磺酸钠的0.2mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至2.3）-乙腈（93:7），流动相B为含0.015mol/L己烷磺酸钠的0.2mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至2.3）-乙腈（90:10），按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；柱温为25℃；检测波长为268nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，卷曲霉素各组分的出峰顺序依次为：卷曲霉素IIA、卷曲霉素IIB、卷曲霉素IA和卷曲霉素IB，卷曲霉素IIA峰与卷曲霉素IIB峰间的分离度应大于3.5，卷曲霉素IA峰与卷曲霉素IB峰间的分离度应大于2.0。灵敏度溶液色谱图中，卷曲霉素IA峰峰高信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，最大单个杂质峰面积不得大于对照溶液中卷曲霉素四个主峰面积和的4倍（2.0%），峰面积大于对照溶液中卷曲霉素四个主峰面积和的2倍（1.0%）的杂质峰不得多于1个，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中卷曲霉素四个主峰面积和的10倍（5.0%），小于灵敏度溶液中卷曲霉素IA峰面积的峰忽略不计。 干燥失重 取本品，在100℃减压干燥4小时（通则0831），减失重量不得过6.0%。 炽灼残渣 不得过1.0%（通则0841）。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 卷曲霉素组分 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含卷曲霉素2mg的溶液。 系统适用性溶液 与色谱条件见有关物质项下。 系统适用性要求 除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。 测定法 精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 按面积归一化法计算，含卷曲霉素IA和卷曲霉素IB之和不得低于90.0%，含卷曲霉素IA、卷曲霉素IB、卷曲霉素IIA、卷曲霉素IIB之和不得低于95.0%，小于峰面积总和0.05%的色谱峰忽略不计。 可见异物 取本品5份，每份各1.0g，分别加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用） 不溶性微粒 取本品，加微粒检查用水制成每1ml中约含30mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g供试品中含10μm以及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用） 细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg卷曲霉素中含内毒素的量应小于0.30EU。（供注射用） 无菌 取本品，用适宜溶液溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用） 【含量测定】精密称取本品适量，加磷酸盐缓冲液（pH7.8～8.0）溶解并定量稀释制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则1201第一法）测定，1000卷曲霉素单位相当于1mg的卷曲霉素。 【类别】抗结核药。 【贮藏】严封，在阴凉干燥处保存。 【制剂】注射用硫酸卷曲霉素 |
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