本品为(2S，3aS，6aS)--1--[(2S)--2--[[(2S)-1-乙氧基--1-氧代-4-苯基丁烷-2-基]氨基]丙酰基]--3，3a，4，5，6，6a-六氢-2H-环戊烷并[b]吡咯-2-甲酸。按干燥品计算，含C23H32N2O5不得少于98.5%。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。 本品在甲醇、乙醇中易溶，在水中微溶；在稀硫酸中易溶。 熔点 本品的熔点(通则0612)为105～109℃。 比旋度 取本品，精密称定，加盐酸-甲醇溶液(14:86)溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定(通则0621)，比旋度为+32.0°至+38.0°。 【鉴别】(1)取本品与雷米普利对照品，加流动相A分别制成每1ml中约含0.1mg的溶液，照有关物质项下的方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 (2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集1074图)一致。 【检查】溶液的澄清度与颜色 取本品0.10g，加甲醇10ml溶解后，溶液应澄清无色。 氯化物 取本品1.0g，加水50ml，充分振摇，滤过，取滤液25ml，依法检查(通则0801)，与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.014%)。 有关物质 照高效液相色谱法(通则0512)测定。 供试品溶液取 本品约50mg，置100ml量瓶中，加乙腈约5ml溶解后，用流动相A稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相B定量稀释制成每1ml中含2.5μg的溶液。 系统适用性溶液 取雷米普利与杂质IV对照品各适量，加乙腈适量振摇溶解，用流动相A稀释制成每1ml中各约含0.1mg的混合溶液。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液适量，用流动相B定量稀释制成每1ml中含0.25μg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Nucleosil C18柱，4.0mm×250mm，3μm或效能相当的色谱柱)；柱温为65℃；以高氯酸钠缓冲液(取高氯酸钠2.0g，加三乙胺0.5ml，加水800ml溶解，用磷酸调节pH值至3.6)-乙腈(800:200)为流动相A，以高氯酸钠缓冲液(取高氯酸钠2.0g，加三乙胺0.5ml，加水300ml溶解，用磷酸调节pH值至2.6)-乙腈(300:700)为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为210nm；进样体积20μl。 时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%) 0 90 10 6 90 10 7 75 25 20 65 35 30 25 75 50 25 75 50.1 90 10 60 90 10 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，雷米普利峰的保留时间约为19分钟，杂质I峰、杂质Ⅱ峰、杂质Ⅲ峰与杂质Ⅳ峰的相对保留时间分别约为0.8、1.3、1.5和1.7；灵敏度溶液色谱图中，雷米普利峰峰高的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质I峰、杂质II峰与杂质IV峰的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.5%)，杂质Ⅲ峰的峰面积乘以校正因子2.4后不得大于对照溶液的主峰面积(0.5%)，其他单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.1%)，各杂质峰面积的和(杂质Ⅲ峰面积乘以校正因子2.4)不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%)，小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。 干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.2%(通则0831)。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(通则0841)，遗留残渣不得过0.1%。 钯 取本品0.2g，精密称定，加0.3%硝酸溶液溶解并定量转移至100ml量瓶中，用0.3%硝酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取0.15g硝酸镁，精密称定，加0.3%硝酸溶液溶解并定量转移至100ml量瓶中，并用0.3%硝酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为空白溶液；另精密称取钯标准品溶液，用0.3%硝酸溶液定量稀释制成每1ml中含钳20ng、30ng和50ng的系列对照品溶液。照原子吸收分光光度法(通则0406第一法)，在247.6nm波长处测定，计算，即得。含钯不得过百万分之二十。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(通则0821第二法)，含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】取本品约0.3g，精密称定，加甲醇25ml，振摇使溶解，加水25ml，加酚酞指示剂1滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显粉红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于41.65mg的C23H32N2O5。 【类别】抗高血压药。 【贮藏】密封、遮光，室温保存。 【制剂】雷米普利片 附： 杂质I(雷米普利甲酯) (2S，3aS，6a-S)-1-E-(2S)-2-[[(2S)-1-甲氧基-1-氧代-4-苯基丁烷-2-基]氨基]丙酰基]-3，3a，4，5，6，6a-六氢-2H-环戊烷并[b]吡咯-2-甲酸 杂质Ⅱ(雷米普利异丙酯) (2S，3aS，6aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-异丙氧基-1-氧代-4-苯基丁烷-2-基]氨基]丙酰基]-3，3a，4，5，6，6a-六氢-2H-环戊烷并[b] 吡咯-2-甲酸 杂质Ⅲ(环己基雷米普利) (2S，3aS，6aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-乙氧基-1-氧代-4-环己基丁烷-2-基]氨基]丙酰基]-3，3a，4，5，6，6a-六氢-2H-环戊烷[b]吡咯-2-甲酸 杂质Ⅳ(雷米普利二酮哌嗪) (2S)-2-[(3S，5aS，8aS，9aS)-3-甲基-1，4-二氧代十氢-2H-环戊烷并[4，5]吡咯并[1，2-a]吡嗪-2-基]-4-苯基丁酸乙酯 杂质V(雷米普利拉) (2S，3aS，6aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-4-苯基丁酸-2-基]氨基]丙酰基]-3，3a，4，5，6，6a-六氢-2H-环戊烷并[b]吡咯-2-甲酸 杂质 Ⅵ（雷米普利二酮哌嗪酸） (2S)-2-[(3S，5aS，8aS，9aS)-3-甲基-1，4-二氧代十氢-2H-环戊烷并[4,5]吡咯并[1,2-a]吡嗪-2-基]-4-苯基丁酸 |
医药数据
