[意见反馈]返回搜索首页环球医药招商网 > 医药数据 > 《中国药典》2020年版

 

细菌内毒素检查法应用指导原则

    药品名称: 9251 细菌内毒素检查法应用指导原则
    版本: 2020年版
    来源: 四部
    分类: 指导原则
    内容:

    本指导原则是对细菌内毒素检查法的内容及应用做进一步的说明。

    1.细菌内毒素限值的设定

    产品的细菌内毒素限值一般是通过公式L=K/M计算得到的。其中M为人用每千克体重每小时最大供试品剂量,可参考药品说明书或具有权威性资料的用法用量。

    制定品种细菌内毒素限值时,应考虑以下情况。

    (1)联合用药应考虑其他制剂可能引入的细菌内毒素;儿科用药、营养不良用药和恶病质用药等,应考虑细菌内毒素对体弱患者人群可能导致更严重的影响。因此,制定上述品种细菌内毒素限值时,可在计算值的基础上适当严格。

    (2)100ml及以上装量的大输液类制剂,其细菌内毒素限值一般不得超过0.50EU/ml。

    (3)制定具有多种规格注射液的细菌内毒素限值时,限值的单位应与产品临床用法用量(M)的标示单位一致,如EU/mg、EU/U或EU/ml。

    (4)制定原料药的细菌内毒素限值时,应参考其制剂的细菌内毒素限值。

    2.细菌内毒素检查方法的选择

    细菌内毒素检查法(通则1143)包括凝胶法和光度法共6种细菌内毒素检查方法。供试品检测时可以选用其中任何一种方法进行细菌内毒素检查。

    (1)凝胶法 凝胶法的优点是操作简便,供试品在排除干扰作用后均可使用凝胶法进行检验。

    凝胶法的干扰试验是确定供试品能否使用凝胶法的决定因素。进行干扰实验时,应挑选与鲨试剂反应呈阴性的样品进行。

    若样品稀释到MVD仍不能排除干扰作用,应进一步对供试品的前处理进行研究,再用干扰试验验证能否使用凝胶法。

    (2)光度法 光度法(包括浊度法和显色法)可定量检测内毒素的含量,能较为准确评估产品在生产过程中污染的相对风险,定量检测的数据不仅有利于追踪产品质量趋势,还能起到风险预警的作用,达到数据完整性的要求。

    供试品能否采用光度法进行检测,须通过干扰试验确定。光度测定法可通过回收率判断出干扰的趋势,尤其对于研究性质的样品(如新产品)更具有优势。

    由于光度法的检测范围比凝胶法宽,使得有干扰的样品可以有更大的稀释倍数,对于部分使用凝胶法无法排除干扰的样品,可以尝试使用光度法建立细菌内毒素检测方法。

    3.供试品的前处理方法

    除另有规定外,一般应使用内毒素检查用水溶解样品进行细菌内毒素检查。

    在水中溶解度低的样品可以采取超声波、加热助溶、添加助溶剂、调节pH等方法提高其溶解度。当采用适宜的有机溶剂(乙醇、DMSO等)进行溶解时,必须进行干扰试验验证内毒素的回收。采用包合技术的新型制剂如微球、脂质体等供试品,应采取适宜方法将包合体破坏,使包裹在内部的细菌内毒素完全释放,再进行检测。

    4.产品细菌内毒素检查法的建立

    建立品种的细菌内毒素检查法时,为验证样品和不同生产厂家蛍试剂反应的一致性,应使用两个生产厂家的蜜试剂对至少三批样品进行干扰试验。

    建立产品细菌内毒素检查法时,若无法排除供试品对细菌内毒素检查的干扰作用,或只能使用最高灵敏度鲎试剂(凝胶法为0.03EU/ml,光度法为0.001EU/ml)才能排除干扰,则该品种不宜建立细菌内毒素检查项。

    5.其他

    实验时,当使用规格大于0.1ml/支装量的鲎试剂时,为避免鲎试剂支间活性差异带来的影响,应将鲎试剂复溶后混合,再分装到反应容器中使用。凝胶法常用的反应容器为10mm×75mm的玻璃小试管或空安瓿等,光度法常用的反应容器为测定仪专用试管或酶标板。

    在凝胶法检验时,如果计算出的MVD值不是整数,可以使用小于MVD的整数进行实验。当出现阳性结果时,为判断产品是否合格,需采用计算的MVD重新测试。

    目前新的细菌内毒素检测方法不断出现,以适应特殊品种细菌内毒素检查的需要,或减少鲎试剂的使用量。如重组C因子法(见附)、微量凝胶法等。当采用细菌内毒素检查法(通则1143)中未收载的方法检测产品的细菌内毒素时,应符合“凡例”的相关规定。

    附:重组C因子法

    C因子是鲎试剂中对细菌内毒素敏感的蛋白,能够选择性识别内毒素。重组C因子是一种人工合成的C因子,它被细菌内毒素活化后,可与荧光底物作用产生与内毒素浓度成比例的荧光信号。

    本法系依据反应混合物中的内毒素浓度和其孵育终止时的荧光值之间存在量化关系来测定细菌内毒素的含量。本法为终点荧光法。依据检测原理,本法不存在G因子旁路干扰,具有较高的专属性,因此适合于含有β-葡萄糖干扰的样品检测;本法所用试剂不含有B因子和凝固酶原、凝固蛋白原等,因此,含有对上述物质抑制或增强作用的样品适合使用重组C因子法。

    重组C因子法试验需采用荧光酶标仪,其激发和发射波长等参数参照试剂的使用说明书,激发/发射波长一般为380nm/440nm,检测温度一般为37℃±1℃。

    仪器灵敏度(增益值)调节、重组C因子试剂的配制方法、保温时间等,参照所用仪器和试剂的有关说明进行。

    标准曲线的可靠性试验、干扰试验、检查法以及结果判断 参照细菌内毒素检查法(通则1143)中的方法2光度测定法。

招商信息

其它药品推荐

相关资讯

    今年医药医疗类企业IPO申请否决6家取消审核1家
    又有一家企业的申请被取消审核。根据证监会安排,月日原本有两家企业的首发申请接受审核,但就在上会前一天,证监会发布公告称,鉴于一品红药业股份有限公司尚有相关事项需要进一步落实,决定取消第次创业板发审委会议对该公司发行申报文件的审核。由此,今年以来,证监会已经取消了家公司的首发申请的审核。另外,昨天上会的北京品恩科技股份有限公司,成为今年以来第家申请的公司。根据一品红药业此前披露的招股说明书显示,公司拟在深交所公开发行不超过万股,发行后总股本不超过万股。本次所募资金计划用于广州润霖厂区生产基地建设研
    2017/6/8 9:23:23

    今年医药医疗类企业IPO申请否决6家取消审核1家

    手足口病进入高发期,家长需警惕
    环球医药信息网讯随着气温的逐渐上升,致病菌加速繁殖,手足口病本月进入高发期,卫生部门提醒家长要注意孩子的饮食及个人卫生,一旦发现病情应及早就诊。据北京市卫生局消息,上周,北京市共报告手足口病例,环比增加逾六成。手足口病在北京市丙类传染病中位居第二,发病者以散居儿童和幼托儿童为主。北京市截止目前已累计报告手足口病例,比去年同期下降。但月为手足口病高发时期,预防工作不容忽视手足口病是一种常见的肠道疾病,患儿常表现为发烧,手脚出泡。大多数患儿都比较轻微,个别患儿可能出现一些神经系统并发症,呼吸系统并发
    2011/4/1 11:03:57

    手足口病进入高发期,家长需警惕

    私人医疗机构快速成长的关键在于压缩药品流通环节利润
    私立医院的不断增长,将会给我国的药品采购产生影响,未来药品流通领域的利润将会被压缩。医院作为医疗服务市场的主体,总收入在年达到了近万亿元人民币。在过去公立医院占主导地位,但近年来私立医院的增速格外迅猛。随着医疗体制改革的不断深入,私立医院的数量不断增加,整体营收规模大幅增长,部分私立医院的存在甚至能够威胁到公立医院。即便如此看病难看病贵等不良现象仍旧继续日益恶化,国内公立医院私立医院仍呈现出“供不应求”的状况,私立医院未来发展前景非常可观。在《投资中国医疗服务行业》的最新报告中指出,目前有六大投
    2013/6/19 11:59:13

    私人医疗机构快速成长的关键在于压缩药品流通环节利润

    浙江省药品GMP认证公告(2017第088号)
    按照国家食品药品监督管理局《药品生产质量管理规范认证管理办法》以及《关于贯彻实施药品生产质量管理规范(年修订)的通知》(国食药监安号)的规定,经现场检查和审核批准,浙江济康中药科技有限公司符合《药品生产质量管理规范(年修订)》要求,发给《药品证书》。特此公告。浙江省食品药品监督管理局年月日浙江省药品认证目录证书编号企业名称地址认证范围认证日期有效期至浙江济康中药科技有限公司慈溪市古塘街道明州路号中药饮片净制切制炒制煮制蒸制燀制炙制煅制制炭轧制年月日年月日
    2017/12/8 0:00:01

    浙江省药品GMP认证公告(2017第088号)

    【采访】走进京润珍珠20年
    京润珍珠,始于年,诞生于中国海南省,集珍珠养殖研发生产销售和文化展示于一体,横跨珍珠饰品保健品化妆品三大行业,国内最大的珍珠专营公司,业务涉及珍珠饰品珍珠化妆品珍珠保健品珍珠养殖以及珍珠深加工等领域,销售网络遍及国内各个省区。该公司长期坚持以保证产品品质为基础,建立自己独特的营销体系和市场地位,通过多年的市场开拓与积累,公司现已拥有了个市场部和一个配送中心五大分仓,以保证市场的供应和经销商的服务;近万家遍布全国的形象终端和专卖店,整体网络布局已经基本完善。以强大的营销网络为支撑,珍珠概念下的诸多
    2015/3/16 17:14:57

    【采访】走进京润珍珠20年

    评论:控制药价需给生产者留下必要的利润空间
    最近,一些大城市出现了“药荒”,部分药品在药店里难得一见黑市中却身价猛增,例如鱼精蛋白,现在全国性缺货,心脏病人排队等药“救心”。(月日央广新闻)事实上,当下的药品集中采购,其宗旨当然是控制药价,而尽量压低药价,固然是买家的本分,但价格与利润率从来都是生产与供给的指挥棒。从这个意义上说,物美价廉同样要符合市场规律,即必须给生产者留下必要的利润空间。因此,假如药品集中采购一味追求“廉价”,甚至因为行政指令要求每年的药价必须有多少比例的下调,而透支“廉价药”的利润空间的话,不合理的“廉价”,注定不可
    2016/5/10 9:05:42

    评论:控制药价需给生产者留下必要的利润空间

环球医药网成立于2003年,专业提供医药招商、医药代理、信息资讯、品牌展示、药品招商等多元化服务的中国医药招商网站平台
www.qgyyzs.net 版权所有 Copy Right 2003-2024 中华人民共和国增值电信业务经营许可证:浙B2-20090049
免责声明:环球医药网只起到信息平台作用,不为交易经过负任何责任,请双方谨慎交易,以确保您的权益。