[意见反馈]返回搜索首页环球医药招商网 > 医药数据 > 《中国药典》2020年版

 

细菌内毒素检查法应用指导原则

    药品名称: 9251 细菌内毒素检查法应用指导原则
    版本: 2020年版
    来源: 四部
    分类: 指导原则
    内容:

    本指导原则是对细菌内毒素检查法的内容及应用做进一步的说明。

    1.细菌内毒素限值的设定

    产品的细菌内毒素限值一般是通过公式L=K/M计算得到的。其中M为人用每千克体重每小时最大供试品剂量,可参考药品说明书或具有权威性资料的用法用量。

    制定品种细菌内毒素限值时,应考虑以下情况。

    (1)联合用药应考虑其他制剂可能引入的细菌内毒素;儿科用药、营养不良用药和恶病质用药等,应考虑细菌内毒素对体弱患者人群可能导致更严重的影响。因此,制定上述品种细菌内毒素限值时,可在计算值的基础上适当严格。

    (2)100ml及以上装量的大输液类制剂,其细菌内毒素限值一般不得超过0.50EU/ml。

    (3)制定具有多种规格注射液的细菌内毒素限值时,限值的单位应与产品临床用法用量(M)的标示单位一致,如EU/mg、EU/U或EU/ml。

    (4)制定原料药的细菌内毒素限值时,应参考其制剂的细菌内毒素限值。

    2.细菌内毒素检查方法的选择

    细菌内毒素检查法(通则1143)包括凝胶法和光度法共6种细菌内毒素检查方法。供试品检测时可以选用其中任何一种方法进行细菌内毒素检查。

    (1)凝胶法 凝胶法的优点是操作简便,供试品在排除干扰作用后均可使用凝胶法进行检验。

    凝胶法的干扰试验是确定供试品能否使用凝胶法的决定因素。进行干扰实验时,应挑选与鲨试剂反应呈阴性的样品进行。

    若样品稀释到MVD仍不能排除干扰作用,应进一步对供试品的前处理进行研究,再用干扰试验验证能否使用凝胶法。

    (2)光度法 光度法(包括浊度法和显色法)可定量检测内毒素的含量,能较为准确评估产品在生产过程中污染的相对风险,定量检测的数据不仅有利于追踪产品质量趋势,还能起到风险预警的作用,达到数据完整性的要求。

    供试品能否采用光度法进行检测,须通过干扰试验确定。光度测定法可通过回收率判断出干扰的趋势,尤其对于研究性质的样品(如新产品)更具有优势。

    由于光度法的检测范围比凝胶法宽,使得有干扰的样品可以有更大的稀释倍数,对于部分使用凝胶法无法排除干扰的样品,可以尝试使用光度法建立细菌内毒素检测方法。

    3.供试品的前处理方法

    除另有规定外,一般应使用内毒素检查用水溶解样品进行细菌内毒素检查。

    在水中溶解度低的样品可以采取超声波、加热助溶、添加助溶剂、调节pH等方法提高其溶解度。当采用适宜的有机溶剂(乙醇、DMSO等)进行溶解时,必须进行干扰试验验证内毒素的回收。采用包合技术的新型制剂如微球、脂质体等供试品,应采取适宜方法将包合体破坏,使包裹在内部的细菌内毒素完全释放,再进行检测。

    4.产品细菌内毒素检查法的建立

    建立品种的细菌内毒素检查法时,为验证样品和不同生产厂家蛍试剂反应的一致性,应使用两个生产厂家的蜜试剂对至少三批样品进行干扰试验。

    建立产品细菌内毒素检查法时,若无法排除供试品对细菌内毒素检查的干扰作用,或只能使用最高灵敏度鲎试剂(凝胶法为0.03EU/ml,光度法为0.001EU/ml)才能排除干扰,则该品种不宜建立细菌内毒素检查项。

    5.其他

    实验时,当使用规格大于0.1ml/支装量的鲎试剂时,为避免鲎试剂支间活性差异带来的影响,应将鲎试剂复溶后混合,再分装到反应容器中使用。凝胶法常用的反应容器为10mm×75mm的玻璃小试管或空安瓿等,光度法常用的反应容器为测定仪专用试管或酶标板。

    在凝胶法检验时,如果计算出的MVD值不是整数,可以使用小于MVD的整数进行实验。当出现阳性结果时,为判断产品是否合格,需采用计算的MVD重新测试。

    目前新的细菌内毒素检测方法不断出现,以适应特殊品种细菌内毒素检查的需要,或减少鲎试剂的使用量。如重组C因子法(见附)、微量凝胶法等。当采用细菌内毒素检查法(通则1143)中未收载的方法检测产品的细菌内毒素时,应符合“凡例”的相关规定。

    附:重组C因子法

    C因子是鲎试剂中对细菌内毒素敏感的蛋白,能够选择性识别内毒素。重组C因子是一种人工合成的C因子,它被细菌内毒素活化后,可与荧光底物作用产生与内毒素浓度成比例的荧光信号。

    本法系依据反应混合物中的内毒素浓度和其孵育终止时的荧光值之间存在量化关系来测定细菌内毒素的含量。本法为终点荧光法。依据检测原理,本法不存在G因子旁路干扰,具有较高的专属性,因此适合于含有β-葡萄糖干扰的样品检测;本法所用试剂不含有B因子和凝固酶原、凝固蛋白原等,因此,含有对上述物质抑制或增强作用的样品适合使用重组C因子法。

    重组C因子法试验需采用荧光酶标仪,其激发和发射波长等参数参照试剂的使用说明书,激发/发射波长一般为380nm/440nm,检测温度一般为37℃±1℃。

    仪器灵敏度(增益值)调节、重组C因子试剂的配制方法、保温时间等,参照所用仪器和试剂的有关说明进行。

    标准曲线的可靠性试验、干扰试验、检查法以及结果判断 参照细菌内毒素检查法(通则1143)中的方法2光度测定法。

招商信息

其它药品推荐

  • 药品名称 来源 分类 版本
  • 山香圆片 一部 成方制剂和单味制剂 2020年版
  • 姜酊 一部 成方制剂和单味制剂 2020年版
  • 葡萄糖 二部 品种正文 第一部分 2020年版
  • 二羟丙茶碱注射液 二部 品种正文 第一部分 2020年版
  • 保赤散 一部 成方制剂和单味制剂 2020年版
  • 五灵胶囊 一部 成方制剂和单味制剂 2020年版

相关资讯

    总局办公厅关于印发食品药品监管总局2017年政务公开工作实施方案的通知
    总局机关各司局各直属单位现将《食品药品监管总局年政务公开工作实施方案》印发给你们,请结合工作实际,认真抓好贯彻落实。食品药品监管总局办公厅年月日食品药品监管总局年政务公开工作实施方案
    2017/5/8 17:27:01

    总局办公厅关于印发食品药品监管总局2017年政务公开工作实施方案的通知

    年末盘点42家械企业 获100亿以上融资
    转眼年已进尾声,无论是资本寒冬还是风口破局,体外诊断产业似乎都备受资本市场青睐,今年融资过亿的相关企业已超过家,年初融资的热景生物和硕世生物科创板已上市。小编为大家整理出年至今家体外诊断相关企业的融资事件(未含上市公司定向增发融资),重点关注下抢赛道的投资机构,或许会有收获!年月日,北京吉因加科技有限公司获万人民币融资,由深圳华大基因股份有限公司投资。年月日,热景生物技术股份有限公司获高特佳投资集团新一轮投资,金额未透露。年月日,深圳沃德生命科技有限公司宣布完成了数千万元融资,本轮融资由澳银资本
    2019/12/12 9:02:17

    年末盘点42家械企业 获100亿以上融资

    辉瑞在华正式上线大数据管理平台
    图辉瑞健康药物部大数据管理平台正式在上海上线,开创中国医药保健品行业大数据管理先河杨楠摄生物制药公司美国辉瑞()周三在上海宣布其健康药物部大数据管理平台正式上线,由此开创中国医药保健品行业首个大数据平台。该平台由辉瑞联手中国多屏整合数字广告平台“易传媒()”共同打造,辉瑞方面希望由此为传统企业大数据时代下的互联网转型提供范本。总部位于纽约的辉瑞自年代进入中国市场以来,目前在华有逾名员工。总部设在上海的易传媒,风险投资方包括新闻集团()金沙江创业投资基金()等。辉瑞健康药物部市场总监张兴荣表示,企
    2014/9/11 15:35:37

    辉瑞在华正式上线大数据管理平台

    医药销售的八大定律
    今天,我们来看一下关于医药销售的“八大定律”滴定定律聪明定律丛林定律二八定律情商定律舍得定律学习定律小人定律不管你是做临床普药还是代理甚至是其他行业,本质上都是做销售,道理是相通的,个人企业都有一样滴定定律很多医药销售人都是医药专业背景出身,即便不是学医学药的貌似高中化学里面也有涉及,基础化学里面有个非常常规的实验叫做“酸碱滴定”,实验中常用甲基橙酚酞等做酸碱指示剂来判断未知溶液酸碱浓度,当指示剂滴到一定的程度时候溶液就会变成红色或蓝色,显示酸碱已经完全中和了,大概就是这个意思吧。做过这个实验的
    2015/2/26 17:45:48

    医药销售的八大定律

    关于开展药用吸入式气雾剂生产企业氯氟化碳消耗量数据收集及现场核查的通知
    各省自治区直辖市食品药品监督管理局为做好我国药用吸入式气雾剂()淘汰氯氟化碳类物质()有关工作,进一步了解生产企业淘汰工作的最新进展,按照项目计划要求,我司定于年月组织核查组对生产企业的采购及使用情况的生产销售及其替代研究进展情况进行核查。现将有关事宜通知如下一请你局组织本行政区域内相关企业(见附件)按要求认真如实填写企业基本数据调查表(见附件),并于年月日前将调查表电子版报送至负责承担此次核查工作的中国医药国际交流中心。调查表原件于核查组进行现场核查时递交。二请你局协助中国医药国际交流中心做好
    2016/3/28 14:54:01

    关于开展药用吸入式气雾剂生产企业氯氟化碳消耗量数据收集及现场核查的通知

    仟源制药溢价近六倍收购恩氏基因
    仟源制药日前公告,拟出资亿元收购恩氏基因股权。恩氏基因股东全部权益的估值为亿元,较账面净资产增值亿元,增值率为。据悉,恩氏基因是一家以基因制备技术和人体环境检测技术为核心,以孕环境检测和婴儿基因保存为主营业务的科技型企业。年公司营业收入万元,净利润万元。恩氏基因为仟源制药在浙江省内收购的第三家企业。为避免主营业务过于集中,年和年仟源制药分别收购了浙江海力生制药股权和杭州宝灵股权,进而形成以保灵孕宝为代表的孕妇系列保健品和维生素维生素等药品共同组成的孕婴系列保健产品,从而降低抗感染药品的收入比重。
    2014/11/13 9:29:46

    仟源制药溢价近六倍收购恩氏基因

环球医药网成立于2003年,专业提供医药招商、医药代理、信息资讯、品牌展示、药品招商等多元化服务的中国医药招商网站平台
www.qgyyzs.net 版权所有 Copy Right 2003-2024 中华人民共和国增值电信业务经营许可证:浙B2-20090049
免责声明:环球医药网只起到信息平台作用,不为交易经过负任何责任,请双方谨慎交易,以确保您的权益。