本品为17β-羟基-3-氧代-7α-（乙酰硫基）-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-内酯。按干燥品计算，含C24H32O4S应为97.0%～103.0%。 【性状】本品为白色或类白色的细微结晶性粉末；有轻微硫醇臭。 本品在三氯甲烷中极易溶解，在苯或乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在水中不溶。 熔点 本品的熔点（通则0612）为203~209℃，熔融时同时分解。 比旋度 取本品，精密称定，加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-33°至-37°。 【鉴别】（1）取本品约10mg，加硫酸2ml，摇匀，溶液显橙黄色，有强烈黄绿色荧光，缓缓加热，溶液即变为深红色，并有硫化氢气体产生，遇湿润的醋酸铅试纸显暗黑色；将此溶液倾入约10ml的水中，成为黄绿色的乳状液。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集582图）一致。 【检查】结晶细度 取本品适量，置载玻片上，加水1滴，盖上盖玻片并适当压紧，置具有测微尺的显微镜视野下检查，首先上下左右移动，在晶体分布均匀的视野下计数，先计10um以上的，再计10um以下的。计数结果，10um以下的结晶应不少于90%。 巯基化合物 取本品2.0g，加水30ml，振摇后，滤过，取滤液15ml，加淀粉指示液2ml，用碘滴定液（0.005mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。消耗碘滴定液（0.005mol/L）不得过0.10ml。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品约62.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加四氢呋喃2.5ml溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀。 对照溶液（1） 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 对照溶液（2） 精密量取对照溶液（1）0.5ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液（1） 取坎利酮对照品约25mg，精密称定，置10ml量瓶中，加四氢呋喃1.0ml溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液（2） 精密量取对照品溶液（1）1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取供试品溶液与对照品溶液（1）各1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-水（8：18：74）为流动相；流速为每分钟1.8ml;检测波长为254nm和283nm；进样体积20ul。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中（254nm），螺内酯峰与坎利酮峰之间的分离度应大于1.4。对照溶液（2）色谱图中（254nm）主峰的信噪比应大于6。 测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液（1）、对照溶液（2）与对照品溶液（2）,分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主成分峰保留时间的2倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰（254nm），除坎利酮峰与小于对照溶液（2）主峰面积的色谱峰外,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（1）主峰面积（1.0%）;供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液（2）色谱图中坎利酮峰保留时间一致的峰（283nm）,按外标法以峰面积计算，不得过1.0%；在254nm和283nm波长处检出的杂质总量不得大于1.0%。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861）测定。 内标溶液 取正丙醇适量，精密称定，用二甲基亚砜稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。 供试品溶液 取本品约1g,精密称定,置20ml顶空瓶中,精密加入内标溶液1ml，用二甲基亚砜定量稀释至10ml，加盖密闭，振摇使溶解。 对照品溶液 分别取甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶与N，N-二甲基甲酰胺对照品，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中含甲醇、乙醇、丙酮与乙酸乙酯均约为1mg，含四氢呋喃、吡啶与N，N-二甲基甲酰胺分别约为0.07mg、0.02mg与0.09mg的溶液;精密量取5ml,置20ml顶空瓶中,精密加入内标溶液1ml,用二甲基亚砜定量稀释至10ml，加盖密闭，摇匀。 色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱;柱温为40℃,维持8分钟,以每分钟45℃的速率升温至200℃,维持3分钟;检测器温度为250℃;进样口温度为200℃;顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按内标法以峰面积计算，含甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶与N，N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 不得过0.1%（通则0841）。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含25ug的溶液。 对照品溶液 取螺内酯对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含25ug的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水（50：50）为流动相;检测波长为238nm;进样体积20ul。 系统适用性要求 理论板数按螺内酯峰计算不低于3000，螺内酯峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】利尿药。 【贮藏】密封保存。 【制剂】（1）螺内酯片（2）螺内酯胶囊 附： 坎利酮 (2'R)-3'，4'-二氢-5'H-螺［雄甾-4,6-二烯-17,2'-呋喃］-3,5'-二酮 |
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