本品为磷霉素与氨丁三醇的盐。按无水物计算，每1mg中含C7H18NO7P不得少于490磷霉素单位。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；有引湿性。 本品在水中极易溶解，在甲醇中溶解，在乙醇中极微溶解。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-2.0°至一4.0°。 【鉴别】（1）取本品约50mg，加高碘酸钠试液2ml，钼酸铵试液数滴与硝酸数滴后，加热即发生黄色沉淀，分离，沉淀能在氨试液中溶解。 （2）照薄层色谱法（通则0502）试验。 供试品溶液取本品适量，加0.2mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液制成每1ml中约含磷霉素20mg的溶液。 标准品溶液 取磷霉素标准品适量，加0.2mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液制成每lml中约含磷霉素20mg的溶液。 色谱条件 釆用硅胶G薄层板，以异丙醇-乙酸乙酯-水-冰醋酸（4：2：3：1）为展开剂。 测定法吸取供试品溶液与标准品溶液各2ul，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以显色液（取磷钼酸5g，加醋酸100ml，再加硫酸5ml），置105℃加热20分钟后检视。 结果判定 供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液主斑点的位置和颜色相同。 （3）本品的红外光吸收图谱应与磷霉素氨丁三醇标准品的图谱一致（通则0402）。 如果已做（3）项，则（1）、（2）项可不做。 【检查】结晶性 取本品少许，依法检查（通则0981）应符合规定。 酸度 取本品1.0g，加水20ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为3.5~5.5。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 供试品溶液取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.12g的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，再精密量取3ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 溶液（1） 取磷霉素氨丁三醇0.3g，加水60ul使润湿，置60℃烘箱中加热24小时，加流动相溶解并稀释至20ml，摇匀。 系统适用性溶液 取磷霉素氨丁三醇0.6g，加溶液（1）溶解并稀释至5ml（此降解溶液中含杂质A，B，C）。 灵敏度溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含60ug的溶液。 色谱条件 用氨丙基硅烷键合硅胶为填充剂（Zorbax-NH2 4.6mmX250mm，5um或效能相当的色谱柱）；以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾10.89g，加水1000ml使溶解）为流动相；流速为每分钟1.0ml；以示差折光检测器测定，温度为35℃；进样体积10ul。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，磷霉素峰的保留时间约为9～12分钟，氨丁三醇（裂分峰）、杂质B、杂质C、杂质A的相对保留时间分别约为0.3、0.48、0.54、0.88,杂质A峰与磷霉素峰之间的分离度应符合要求,杂质C峰的高与杂质C峰和杂质B峰之间的谷高比应不小于1.5。灵敏度溶液色谱图中，磷霉素峰高的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至磷霉素峰保留时间的2倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除氨丁三醇（裂分峰）外，杂质A与杂质B峰面积均不得大于对照溶液主峰面积（0.3%）；杂质C峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.33倍（0.1%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.33倍（0.1%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.67倍（0.5%），小于对照溶液主峰面积0.17倍的峰忽略不计。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 内标溶液 取正丙醇约0.1g，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀。 供试品溶液 取本品约0.5g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。 对照品溶液 取甲醇约30mg、无水乙醇约50mg与异丙醇50mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以5%二苯基-95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持10分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为210℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为30分钟。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按内标法以峰面积比值计算，甲醇、乙醇与异丙醇的残留量均应符合规定。 水分 取本品适量，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过1.0%。 重金属 取本品1.0g，依法检查（通则0821第一法），重金属不得过百万分之十。 【含量测定】精密称取本品适量，加灭菌水溶解并定量稀释制成每1ml中约含500单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则1201）测定。1000磷霉素单位相当于1mg的C3H7O4P。 【类别】抗生素类药。 【贮藏】密封，在干燥处保存。 【制剂】磷霉素氨丁三醇散 附： 杂质A （1，2-二羟基丙基）磷酸 杂质B [2-[2-氨基-3-羟基-2-（羟甲基）丙氧基]-1-羟丙基]磷酸 杂质C 2-氨基-3-羟基-2-（羟甲基）磷酸丙酯（磷酸氨丁三醇酯） |
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