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升压物质检查法

    药品名称: 1144 升压物质检查法
    版本: 2020年版
    来源: 四部
    分类: 通则
    内容:

    本法系比较赖氨酸升压素标准品(S)与供试品(T)升高大鼠血压的程度,以判定供试品中所含升压物质的限度是否符合规定。

    标准品溶液的制备 临用前,取赖氨酸升压素标准品,用氯化钠注射液制成每1ml中含0.1赖氨酸升压素单位的溶液。

    供试品溶液的制备 按品种项下规定的限值,且供试品溶液与标准品溶液的注入体积应相等的要求,制备适当浓度的供试品溶液。

    检查法 取健康合格、体重300g以上的成年雄性大鼠,用适宜的麻醉剂(如腹腔注射乌拉坦1g/kg)麻醉后,固定于保温手术台上,分离气管,必要时插入插管,以使呼吸通畅。在一侧颈静脉或股静脉插入静脉插管,供注射药液用,按体重每100g注入肝素溶液50~100单位,然后剥离另一侧颈动脉,插入与测压计相连的动脉插管,在插管与测压计通路中充满含适量肝素钠的氯化钠注射液。全部手术完毕后,将测压计的读数调节到与动物血压相当的高度,开启动脉夹,记录血压。缓缓注入适宜的交感神经阻断药(如甲磺酸酚妥拉明,按大鼠每100g体重注入0.1mg,隔5~10分钟用相同剂量再注射一次),待血压稳定后,即可进行药液注射。各次注射速度应基本相同,并于注射后立即注入氯化钠注射液约0.5ml,相邻两次注射的间隔时间应基本相同(一般为5~10分钟),每次注射应在前一次反应恢复稳定以后进行。

    选定高低两剂量的赖氨酸升压素标准品溶液(ml),高低剂量之比约为1∶0.6,低剂量应能使大鼠血压升高1.33~3.33kPa,将高低剂量轮流重复注入2~3次,如高剂量所致反应的平均值大于低剂量所致反应的平均值,可认为该动物的灵敏度符合要求。

    在上述高低剂量范围内选定标准品溶液的剂量(dS),供试品溶液按品种项下规定的剂量(dT),照下列次序注射一组4个剂量∶dS、dT、dT、dS,然后以第一与第三、第二与第四剂量所致的反应分别比较;如dT所致的反应值均不大于dS所致反应值的一半,则判定供试品的升压物质检查符合规定。否则应按上述次序继续注射一组4个剂量,并按相同方法分别比较两组内各对dS、dT所致的反应值;如dT所致的反应值均不大于dS所致的反应值,则判定供试品的升压物质检查符合规定,如dT所致的反应值均大于dS所致的反应值,则判定供试品的升压物质检查不符合规定;否则应另取动物复试。如复试的结果仍有dT所致的反应值大于dS所致的反应值,则判定供试品的升压物质检查不符合规定。

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