本品系由健康人血浆，经分离、提纯，并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含抑菌剂和抗生素。 1 基本要求 生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入抑菌剂或抗生素。 2 制造 2.1 原料血浆 2.1.1 血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。 2.1.2 血浆应无凝块、无纤维蛋白析出，非脂血，无溶血。 2.2 原液 2.2.1 采用经批准的生产工艺由冷沉淀分离制备。 2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤即为人凝血因子Ⅷ原液。 2.2.3 原液检定 按3.1项进行。 2.3 半成品 2.3.1 配制 按成品规格配制，并加入适宜稳定剂。 2.3.2 半成品检定 按3.2项进行。 2.4 成品 2.4.1 分批 应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定。 2.4.2 分装及冻干 应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。分装后的制品应立即冻结。冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。 2.4.3 规格 每瓶含人凝血因子Ⅷ 50IU、100IU、200IU、250IU、300IU、400IU、500IU、1000IU。 2.4.4 包装 应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。 2.5 病毒去除和灭活 生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活脂包膜和非脂包膜病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。 3 检定 3.1 原液检定 3.1.1 pH值 应为6.5~7.5（通则0631）。 3.1.2 人凝血因子Ⅷ效价 依法测定（通则3521）。 3.1.3 蛋白质含量 依法测定（通则0731第二法）。 3.1.4 人凝血因子比活性 每1mg蛋白质应不低于10.0IU。 3.2 半成品检定 3.2.1 热原检查 依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射人凝血因子Ⅷ 10IU，应符合规定。 3.2.2 无菌检查 依法检查（通则1101），应符合规定。 3.3 成品检定 除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查、聚乙二醇（PEG）残留量、抗A、抗B血凝素、磷酸三丁酯和聚山梨酯80残留量外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。 3.3.1 鉴别试验 依法检查（通则3403），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。 3.3.2 物理检查 3.3.2.1 外观 应为乳白色疏松体，复溶后应为无色澄明液体，可带轻微乳光。 3.3.2.2 真空度 用高频火花真空测定器测定，瓶内应岀现蓝紫色辉光。 3.3.2.3 复溶时间 将供试品平衡至25～37℃，按标示量加入25～37℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于30分钟内完全溶解。 3.3.2.4 可见异物 依法检查（通则0904），除允许有微量细小蛋白颗粒外，其余应符合规定。 3.3.2.5 渗透压摩尔浓度 应符合批准的要求（通则0632）。 3.3.2.6 装量差异 依法检查（通则0102），应符合规定。 3.3.3 化学检定 3.3.3.1 水分 应不高于3.0%（通则0832）。 3.3.3.2 pH值 应为6.5~7.5（通则0631）。 3.3.3.3 钠离子含量 应不高于160mmol/L（通则3110）。 3.3.3.4 枸橼酸离子含量 如加枸橼酸钠作稳定剂，应不高于25mmol/L（通则3108）。 3.3.3.5 聚乙二醇（PEG）残留量 如采用PEG分离制备，加适量稀释剂溶解至人凝血因子Ⅷ 20IU/ml进行检定，其残留量应不高于0.5g/L（通则3202）。 3.3.3.6 糖含量 如制品中添加糖作稳定剂，其含量应符合批准的要求（通则3120）。 3.3.3.7 氨基酸含量 如制品中添加氨基酸作稳定剂，其含量应符合批准的要求（通则3123）。 3.3.4 效价 依法测定（通则3521），根据每1ml人凝血因子Ⅷ效价及标示装量计算每瓶人凝血因子Ⅷ效价，应为标示量的80%～140%。 3.3.5 比活性 根据蛋白质含量（通则0731第二法）和每1ml人凝血因子Ⅷ效价，计算比活性，每1mg蛋白质应不低于10.0IU。如加入蛋白质类稳定剂，可免做该项测定。 3.3.6 抗A、抗B血凝素 按人凝血因子Ⅷ稀释至4IU/ml进行检定，应不高于1:64（通则3425）。 3.3.7 HBsAg 用经批准的试剂盒检测，应为阴性。 3.3.8 无菌检查 依法检查（通则1101），应符合规定。 3.3.9 异常毒性检查 依法检查（通则1141），豚鼠注射剂量为每只15IU，小鼠注射剂量为每只1.5IU，应符合规定。 3.3.10 热原检查 依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每lkg注射人凝血因子Ⅷ 10IU，应符合规定。 3.3.11 根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。如采用磷酸三丁酯和聚山梨酯80灭活病毒，则应加适量稀释剂溶解至人凝血因子Ⅷ 20IU/ml后，检测磷酸三丁酯和聚山梨酯80残留量。 3.3.11.1 磷酸三丁酯残留量 应不高于10μg/ml（通则3205）。 3.3.11.2 聚山梨酯80残留量 应不高于100μg/ml（通则3203）。 4 稀释剂 稀释剂为灭菌注射用水，稀释剂的生产应符合批准的要求。 灭菌注射用水应符合本版药典（二部）的相关规定。 5 保存、运输及有效期 于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。 6 使用说明 应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定和批准的内容。 |
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