磷酸氟达拉滨 C10H13FN5O7P 365.21 本品为9-β-D-呋喃阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤5'-（磷酸二氢酯）。按无水与无溶剂物计算，含 C10H13FN5O7P 应为98.0%～102.0%。 【性状】本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。 本品在二甲基甲酰胺中易溶，在水中微溶，在乙醇、乙醍中几乎不溶。 本品具有潜在的细胞毒性，避免吸入粉尘或皮肤直接接触。 比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，依法测定（通则0621）,比旋度为+10.0°至+14.0°。 【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。 【检查】 酸度 取本品0.10g,加水20ml溶解后，依法测定（通则0631）,pH值应为1.5-2.5。 溶液的澄清度与颜色 取本品0.10g,加水20ml溶解后，溶液应澄清；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。 氯化物 取本品30mg,依法检查（通则0801）,与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.2%）。 游离磷酸盐 取本品约10μg,精密称定，置10ml纳氏比色管中，加水2ml,微热使溶解，作为供试品溶液；精密量取水2ml,置10ml纳氏比色管中，作为空白溶液；精密量取对照溶液（精密称取磷酸二氢钾适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.716mg的溶液，精密量取1ml,置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀）2ml,置10ml纳氏比色管中，作为标准溶液。分别在标准溶液、空白溶液与供试品溶液中加入钒钼试剂（称取钼酸铵4g和钒酸铵0.1g,置150ml烧杯中，加水70ml,搅拌使溶解，加硝酸20ml,混匀，放冷，加水稀释至100ml,摇匀）2ml,摇匀，放置2分钟，以白色为背景，自上向下观察，标准溶液的颜色应比空白溶液的颜色深，供试品溶液如显色,其颜色与标准液比较，不得更深（0.1%）。 钠盐 取本品50mg,置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另量取标准氯化钠溶液（精密称取在105℃干燥2小时的氯化钠127mg,置1000ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度，摇匀）1.0ml,置50ml量瓶中，加供试品溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照原子吸收分光光度法（通则0406第二法）在589.0nm的波长处分别测定，应符合规定（0.2%）。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 有关物质I（测定相对保留时间小于1.0的杂质）供试品溶液 取本品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液。 系统适用性溶液 取本品约10μg,加0.1mol/L盐酸溶液10ml使溶解，置80℃水浴中加热15分钟，使产生降解产物杂质Ⅰ和杂质Ⅱ,取出，放冷。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.2μg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶（Diamonsil C18色谱柱，4.6mm×150mm,5μm或效能相当的色谱柱）为填充剂，以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇（94∶6）为流动相，检测波长为260nm；进样体积10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，氟达拉滨峰的保留时间约为10分钟，按杂质Ⅰ、杂质Ⅱ与氟达拉滨顺序出峰（相对保留时间依次约为0.26.0.34与1.0）,杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应不小于2.0。灵敏度溶液色谱图中，主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ校正后的峰面积（乘以校正因子4.0）不得大于对照溶液主峰面积的4倍（0.8%）、杂质Ⅱ校正后的峰面积（乘以校正因子2.5）不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%）,相对保留时间约为0.42的杂质校正后的峰面积（乘以校正因子1.9）不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.4%）,其他单个未知杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计（0.02%）。 有关物质Ⅱ（测定相对保留时间大于1.0的杂质）供试品溶液、对照溶液与灵敏度溶液 见有关物质Ⅰ项下。 系统适用性溶液 取磷酸氟达拉滨系统适用性对照品（含磷酸氟达拉滨和杂质Ⅲ量）适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含磷酸氟达拉滨约1mg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶（ZORBAX EclipseXDB-C18色谱柱，4.6mm×250mm,5μm或效能相当的色谱柱）为填充剂，以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇（80∶20）为流动相，检测波长为260nm；进样体积10μl。 系统适用性要求 供试品溶液色谱图中勘误系统适用性溶液色谱图中，氟达拉滨峰的保留时间约为3分钟，氟达拉滨峰与杂质Ⅲ峰（相对保留时间约为1.5）的分离度应不小于5.0。灵敏度溶液色谱图中，主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅲ校正后的峰面积（乘以校正因子0.5）不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%）,相对保留时间约为1.9的杂质校正后的峰面积（乘以校正因子0.6）不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%）,相对保留时间约为2.5的杂质校正后的峰面积（乘以校正因子1.8）不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%）,其他单个未知杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%）,供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计（0.02%）。 限度 （包括有关物质I和有关物质Ⅱ）供试品溶液色谱图中，各未知杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）,各杂质校正后的峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的7.5倍（1.5%）,供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计（0.02%）。 残留溶剂 照残留溶剂测定法 （通则0861）测定，应符合规定。 水分 取本品，照水分测定法 （通则0832第一法1）测定，含水分不得过3.0%。 重金属 取本品0.5g,置50ml比色管中，加水20ml和醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml,加热使溶解，放冷，加水至25ml,依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液。 对照品溶液 取磷酸氟达拉滨对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液。 系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 除灵敏度要求外，见有关物质Ⅰ项下。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】 抗肿瘤药。 【贮藏】 遮光，密封，冷处保存。 【制剂】 注射用磷酸氟达拉滨 附：杂质Ⅰ 9-β-D·呋喃阿拉伯糖基-2-羟基腺嘌呤5'-（磷酸二氢酯） C10H14N5O8P 363.21 杂质Ⅱ 6-氨基-7H-嘌呤-2-醇 杂质Ⅲ 2-氟-7H-嘌呤-6-胺 C5H4N5F 153.13 |
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