本品为（Z）-（2S，5R）-3-（2-羟亚乙基）-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环［3.2.0］庚烷-2-羧酸钾。按无水物计算，含克拉维酸（C8H9NO5）应为 81.0%～85.6%。 【性状】本品为白色至微黄色结晶性粉末；微臭；极易引湿。 本品在水中极易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 10mg 的溶液，依法测定（通则 0621），比旋度为+55°至+60°。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 950 图）一致。 （3）本品的水溶液显钾盐鉴别（2）的反应（通则 0301）。 【检查】酸碱度 取本品 0.20g，加水 20ml 溶解后，依法测定（通则 0631），pH 值应为 6.0～8.0。 吸光度 取本品 50mg，精密称定，置 50ml 量瓶中，加 pH 7.0 的 0.1mol/L 磷酸盐缓冲液（称取磷酸二氢钾 1.361g，置 100ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，用 35%氢氧化钠溶液调节 pH 值至 7.0）溶解并稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则 0401），在 278nm 的波长处立即测定，吸光度不得过 0.40。 有关物质 照高效液相色谱法（通则 0512）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品适量，加流动相 A 溶解并稀释制成每 1ml 中含克拉维酸约 8mg 的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相 A 定量稀释制成每 1ml 中约含克拉维酸 0.08mg 的溶液。 系统适用性溶液 取阿莫西林与克拉维酸对照品各适量，加流动相 A 溶解并稀释制成每 1ml 中各约含 2mg 的混合溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 0.05mol/L 磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节 pH 值至 4.0）为流动相 A；以 0.05mol/L 磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节 pH 值至 4.0）-甲醇（50：50）为流动相 B；按下表进行线性梯度洗脱，柱温为 40℃；检测波长为 230nm；进样体积 20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，克拉维酸峰与阿莫西林峰的相对保留时间分别为 1.0 与 2.5，克拉维酸峰与阿莫西林峰间的分离度应大于 13。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的 2 倍（2.0%），小于对照溶液主峰面积 0.05 倍的峰忽略不计。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则 0861 第二法）测定。 供试品溶液 取本品约 0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入氯化钠 0.5g，精密加 1mol/L 氢氧化钠溶液 2ml，密封。 对照品溶液 分别取丙酮、异丙醇、甲苯与正丁醇各适量，精密称定，用 1mol/L 氢氧化钠溶液定量稀释制成各自的贮备液，分别精密量取适量，用 1mol/L 氢氧化钠溶液定量稀释制成每 1ml 中分别约含丙酮 0.5mg、异丙醇 0.5mg、甲苯 0.089mg 和正丁醇 0.5mg 的混合溶液，精密量取 2ml，置顶空瓶中，精密加入氯化钠 0.5g，密封。 色谱条件 以硝基对苯二酸改性的聚乙二醇（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度 60℃，维持 10 分钟，再以每分钟 20℃的速率升温至 120℃，维持 8 分钟；进样口温度为 150℃；检测器温度为 250℃；顶空瓶平衡温度为 80℃，平衡时间为 30 分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，丙酮、异丙醇、甲苯和正丁醇依次出峰，各主峰间的分离度均应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，丙酮、异丙醇、甲苯与正丁醇的残留量均应符合规定。 2-乙基己酸 取本品，依法测定（通则 0873），不得过 0.8%。 水分 取本品，照水分测定法（通则 0832 第一法 1）测定，含水分不得过 0.5%。 重金属 取本品 0.2g，加水 23ml 溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2ml，依法检查（通则 0821 第一法），含重金属不得过百万分之二十。 可见异物 取本品 5 份，每份各 0.2g，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则 0904），应符合规定。（供无菌分装用） 不溶性微粒 取本品，加微粒检查用水制成每 1ml 中含 60mg 的溶液，依法检查（通则 0903），每 1g 样品中含 10μm及 10μm 以上的微粒不得过 6000 粒，含 25μm 及 25μm 以上的微粒不得过 600 粒。（供无菌分装用） 细菌内毒素 取本品，依法检查（通则 1143），每 1mg 克拉维酸中含内毒素的量应小于 0.030EU。（供注射用） 无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则 1101），应符合规定。（供无菌分装用） 【含量测定】照高效液相色谱法（通则 0512）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品适量（约相当于克拉维酸 25mg），精密称定，置 100ml 量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取克拉维酸对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含克拉维酸 0.25mg 的溶液。 系统适用性溶液 取克拉维酸对照品与阿莫西林对照品各适量，加水溶解并稀释制成每 1ml 中约含克拉维酸 0.25mg 与阿莫西林（按C16H19N3O5S计）0.45mg 的混合溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠 7.8g，加水约 900ml 溶解，用稀磷酸或 10mol/L 氢氧化钠溶液调节 pH 值至 4.4，用水稀释至 1000ml）-乙腈（95：5）为流动相，检测波长为 220nm；进样体积 20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，克拉维酸峰与阿莫西林峰间的分离度应大于 3.5。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中 C8H9NO5 的含量。 【类别】β-内酰胺酶抑制药。 【贮藏】严封，在-20℃以下干燥处保存。 【制剂】（1）阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂 （2）阿莫西林克拉维酸钾片 （3）阿莫西林克拉维酸钾分散片 （4）阿莫西林克拉维酸钾颗粒 （5）注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 |
医药数据
