本品含盐酸二甲双胍（C4H11N5·HCl）应为标示量的95.0%～105.0%；含格列本脲（C23H28ClN3O5S）应为标示量的90.0%～110.0%。 【性状】本品为白色至类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 【鉴别】（1） 取本品的细粉适量（约相当于盐酸二甲双胍50mg），加水10ml，振摇使盐酸二甲双胍溶解，滤过，取续滤液2ml，加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液（等体积混合，放置20分钟使用）10ml，3分钟内溶液呈红色。 （2） 取含量测定盐酸二甲双胍项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在233nm的波长处有最大吸收。 （3） 在含量测定格列本脲项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （4） 取鉴别（1）项下的滤液，显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。 【检查】有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品30片，包衣片除去包衣，研细，精密称取适量（约相当于盐酸二甲双胍50mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，超声约5分钟使盐酸二甲双胍溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。 双氰胺对照品溶液 取双氰胺对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 三聚氰胺对照品溶液 取三聚氰胺对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。 对照溶液 分别精密量取上述三种溶液各1ml，置同一200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵17g，加水1000ml溶解，用磷酸调节pH值至3.0）为流动相；检测波长为218nm；进样体积10μl。 系统适用性要求 对照溶液色谱图中，理论板数按双氰胺峰计算不低于5000，二甲双胍峰与三聚氰胺峰之间的分离度应不小于10.0。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至二甲双胍色谱峰保留时间的2倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有与双氰胺保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过盐酸二甲双胍标示量的0.04%，如有其他杂质峰，单个杂质峰（保留时间在双氰胺峰之后）的峰面积不得大于对照溶液中二甲双胍峰面积的0.4倍（0.2%），其他各杂质峰（保留时间在双氰胺峰之后）峰面积的和不得大于对照溶液中二甲双胍峰面积的2倍（1.0%）。 杂质I与杂质Ⅱ 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取有关物质项下的细粉适量（约相当于格列本脲12.5mg），精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇16ml，超声约20分钟并振摇使格列本脲溶解，放冷，用磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵1.725g，加水300ml溶解，用磷酸调节pH值至3.5±0.05）稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液滤过，取续滤液。 对照品溶液 取4-[2-（5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺）-乙基]-苯磺酰胺（杂质I）对照品与4-[2-（5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺）-乙基]-苯磺酰氨基-甲酸乙酯（杂质Ⅱ）对照品各适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含杂质I与杂质Ⅱ各0.3mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵1.725g，加水300ml溶解，用磷酸调节pH值至3.5±0.05）-甲醇（30:50）为流动相；检测波长为300nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，杂质I峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度应符合要求。 测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至格列本脲峰保留时间的2倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有与杂质I峰和杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.6%。 含量均匀度 格列本脲 取本品1片，置25ml量瓶（格列本脲1.25mg规格）或置50ml量瓶（格列本脲2.5mg规格）中，加甲醇适量，超声约20分钟使格列本脲溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照含量测定格列本脲项下的方法测定格列本脲的含量，应符合规定（通则0941）。 溶出度 照溶出度与释放度测定法（通则0931第三法）测定。 溶出条件 以0.02%三羟甲基氨基甲烷溶液250ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶出液，滤过，续滤液备用。 盐酸二甲双胍 供试品溶液 精密量取上述续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含盐酸二甲双胍5μg的溶液。 对照品溶液 取盐酸二甲双胍对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在233nm的波长处分别测定吸光度，计算出每片中盐酸二甲双胍的溶出量。 限度 标示量的80%，应符合规定。 格列本脲 供试品溶液 取上述续滤液。 对照品溶液 取格列本脲对照品约12.5mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声约20分钟使格列本脲溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml量瓶（格列本脲1.25mg规格）或置25ml量瓶（格列本脲2.5mg规格）中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 见含量测定格列本脲项下。检测波长为225nm。 系统适用性溶液与系统适用性要求 见含量测定格列本脲项下。 测定法 见含量测定格列本脲项下。计算出每片中格列本脲的溶出量。 限度 标示量的75%，应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。 【含量测定】盐酸二甲双胍 照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。 供试品溶液 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸二甲双胍50mg），置100ml量瓶中，加水适量，超声约5分钟使盐酸二甲双胍溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取盐酸二甲双胍对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液，在233nm的波长处分别测定吸光度，计算。 格列本脲 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取含量测定盐酸二甲双脲项下的细粉适量（约相当于格列本脲5mg），精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量，超声约20分钟使格列本脲溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。 对照品溶液 取格列本脲对照品适量，精密称定，加甲醇适量使溶解，并用流动相定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。 系统适用性溶液 见杂质I与杂质Ⅱ项下的对照品溶液。 色谱条件与系统适用性要求 见杂质I与杂质Ⅱ项下。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】降血糖药。 【贮藏】密封保存。 |
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