本品含利福平（C43H58N4O12）、异烟肼（C6H7N3O）和吡嗪酰胺（C5H5N3O）均应为标示量的 90.0%～110.0%。 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显橙红色至红色。 【鉴别】（1）取本品细粉适量（约相当于利福平 5mg），加 0.1mol/L 盐酸溶液 2ml，振摇使利福平溶解后，加 0.1mol/L 亚硝酸钠溶液 2 滴，溶液即由橙色变为暗红色。 （2）取本品细粉适量（约相当于异烟肼 0.1g），置试管中，加水 10ml，振摇，滤过，滤液加氨制硝酸银试液 1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。 （3）取本品细粉适量（约相当于吡嗪酰胺 0.2g），置试管中，加氢氧化钠试液 5ml，缓缓煮沸，即发生氨臭，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 （4）在含量测定利福平、异烟肼与吡嗪酰胺项下记录的色谱图中，供试品溶液各主峰的保留时间应分别与相应的对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】有关物质 照高效液相色谱法（通则 0512）测定。临用新制。 溶剂 乙腈-水（1：1）。 供试品溶液 取含量测定利福平项下的细粉适量（约相当于利福平 50mg），精密称定，加溶剂使利福平溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含利福平 0.5mg 的溶液，摇匀，滤过，取续滤液。 对照品溶液 取利福平对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 5μg 的溶液。 杂质对照品溶液（1） 取醌式利福平对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 5μg 的溶液。 杂质对照品溶液（2） 取 N-氧化利福平对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 5μg 的溶液。 杂质对照品溶液（3） 取 3-甲酰利福霉素 SV 对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 5μg 的溶液。 系统适用性溶液 取利福平对照品约 4mg 与异烟肼对照品约 2mg，加 1mol/L 乙酸溶液 25ml 使溶解，在室温下放置 4 小时。 色谱条件 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.075mol/L 磷酸二氢钾溶液-1.0mol/L 枸椽酸溶液（30：30：36：4），并用 10mol/L 氢氧化钠溶液调节 pH 值至 7.0 为流动相；检测波长为 254nm；进样体积 10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为异烟肼峰、异烟肼利福霉素腙峰（最大杂质）与利福平峰。异烟肼利福霉素腙峰与利福平峰之间的分离度应大于 4.0。 测定法 精密量取供试品溶液、对照品溶液、杂质对照品溶液（1）、杂质对照品溶液（2）与杂质对照品溶液（3），分别注入液相色谱仪，记录色谱图至利福平峰保留时间的 4 倍。 限度 供试品溶液色谱图中，如有与醌式利福平峰、N-氧化利福平峰和 3-甲酰利福霉素 SV 峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，分别不得过利福平标示量的 2.0%、2.0%与 0.5%；以利福平为对照按外标法以峰面积计算，异烟肼利福霉素腙不得过利福平标示量的 3.0%，其他单个杂质不得过利福平标示量的 1.5%，其他杂质总量不得过利福平标示量的 3.0%。杂质含量小于 0.1%或相对利福平保留时间小于 0.23 的色谱峰忽略不计。 溶出度 照溶出度与释放度测定法（通则 0931 第二法）测定。 溶出条件 以 0.01mol/L 磷酸盐缓冲液（取无水磷酸氢二钠 7g，加水 5000ml 使溶解，用磷酸调节 pH 值至 6.8）900ml 为溶出介质，转速为每分钟 75 转，依法操作，经 45 分钟时取样。 利福平 供试品溶液 取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每 1ml 中约含利福平 60μg 的溶液，立即测定。 对照品溶液 取利福平对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成与供试品溶液中利福平浓度相当的溶液，立即测定。 系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 见含量测定利福平项下。 测定法 见含量测定利福平项下。计算每片中利福平的溶出量。 限度 标示量的 75%，应符合规定。 异烟肼与吡嗪酰胺 供试品溶液 取溶出度利福平项下的供试品溶液，立即测定。 混合对照品溶液 取异烟肼对照品与吡嗪酰胺对照品各适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成与供试品溶液中异烟肼和吡嗪酰胺浓度相当的混合溶液，立即测定。 色谱条件与系统适用性要求 见含量测定异烟肼与吡嗪酰胺项下。 测定法 见含量测定异烟肼与吡嗪酰胺项下。分别计算每片中异烟肼与吡嗪酰胺的溶出量。 限度 异烟肼为标示量的 80%，吡嗪酰胺为标示量的 75%，均应符合规定。 干燥失重 取本品细粉，在 60℃减压干燥 3 小时，减失重量不得过 3.0%（通则 0831）。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则 0101）。 【含量测定】利福平 照高效液相色谱法（通则 0512）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品 20 片，精密称定，研细，取细粉适量（约相当于利福平 60mg），精密称定，加溶剂适量振摇使利福平溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含利福平 60μg 的溶液，摇匀，滤过，取续滤液。 对照品溶液 取利福平对照品适量，精密称定，加溶剂适量振摇使溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 60μg 的溶液。 色谱条件 见有关物质项下。进样体积 20μl。 溶剂、系统适用性溶液与系统适用性要求 见有关物质项下。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 异烟肼与吡嗪酰胺 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 供试品溶液 取含量测定利福平项下的细粉适量（约相当于异烟肼 30mg），精密称定，加水适量，超声使异烟肼与吡嗪酰胺溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含异烟肼 30μg 的溶液，滤过，取续滤液。 混合对照品溶液 取异烟肼对照品与吡嗪酰胺对照品各适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成与供试品溶液中两组分浓度相当的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸铵溶液（取醋酸铵 50g，加水 1000ml 溶解，用冰醋酸调节 pH 值至 5.0）-甲醇（94：6）为流动相；检测波长为 270nm；进样体积 20μl。 系统适用性要求 混合对照品溶液色谱图中，出峰顺序依次为异烟肼峰与吡嗪酰胺峰，异烟肼峰与吡嗪酰胺峰之间的分离度应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与混合对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积分别计算异烟肼与吡嗪酰胺的含量。 【类别】抗结核病药。 【规格】0.45g（C43H58N4O12 0.12g，C6H7N3O 0.08g与 C5H5N3O 0.25g） 【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。 |
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