本品为1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1,4-苯并二噁烷-2-甲酰基)哌嗪甲磺酸盐。按干燥品计算，含C23H25N5O5?CH4SO3应为98.0%~102.0%。 【生产要求】应对生产工艺进行评估以确定形成遗传毒性杂质甲磺酸烷基酯的可能性。必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认甲磺酸烷基酯的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或ICH M7指导原则的要求。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。 本品在二甲基亚砜中溶解，在水、甲醇或乙醇中微溶。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集733图）一致。 【检查】氯化物 取本品0.1g，加水40ml，置水浴中加热使溶解，放冷，加稀硝酸20ml，摇匀，使甲磺酸析出，滤过，取滤液30ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.06%）。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 溶剂 水-2%磷酸乙腈溶液（9:1）。 供试品溶液 取本品约60mg，精密称定，置100ml量瓶中，加2%磷酸乙腈溶液10ml使溶解（必要时超声助溶），用水稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取甲磺酸多沙唑嗪约60mg，加2%磷酸乙腈溶液2ml溶解，加盐酸1ml，置90℃水浴加热10分钟，放冷，加2%磷酸乙腈溶液8ml，混匀，用2mol/L的氢氧化钠溶液调节pH值至约1.9，用水稀释制成每1ml中约含0.6mg的溶液。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液5ml，置10ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂（Zorbax SB-C8柱，4.6mm×250mm，5μm，或效能相当的色谱柱）；以5%磷酸溶液为流动相A，乙腈为流动相B，水为流动相C；按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟0.8ml；检测波长为210nm；柱温35℃；进样体积10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，多沙唑嗪峰保留时间约为27分钟，多沙唑嗪峰与杂质Ⅰ峰（相对保留时间约为0.9）之间的分离度应大于2.0。灵敏度溶液色谱图中，多沙唑嗪峰的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ峰面积乘以校正因子1.3后不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），杂质Ⅰ峰面积乘以校正因子1.3后与其他单个杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（0.3%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 供试品溶液 取本品约1.0g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜4ml使溶解，摇匀，密封。 对照品溶液 取甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷、苯与N,N-二甲基甲酰胺各适量，精密称定，用二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中含甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷、苯与N，N-二甲基甲酰胺分别约为750μg、150μg、15μg、0.5μg与220μg的混合溶液，精密量取4ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以14%氰丙基苯基-86%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相似）的毛细管柱；起始温度30℃，维持11分钟，以每分钟10℃的速率升温至100℃，维持4分钟，再以每分钟40℃的速率升温至200℃，维持1分钟；进样口温度为230℃，检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为130℃，平衡时间为40分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，甲醇、二氯甲烷、三氯甲烷、苯与N,N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。 干燥失重 取本品，在105℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品约40mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取甲磺酸多沙唑嗪对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾3.4g，加水800ml和三乙胺4.0ml溶解，用磷酸调节pH值至4.5，用水稀释至1000ml）（55:45）为流动相；检测波长为245nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 理论板数按多沙唑嗪峰计算不低于2000。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】抗高血压药。 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】（1）甲磺酸多沙唑嗪片 （2）甲磺酸多沙唑嗪胶囊 附： 杂质Ⅰ 2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁英-2-羧酸 |
医药数据
