本品为（±）-3,4,5-三甲氧基苯甲酸（2-二甲氨基-2-苯基）丁酯马来酸盐。按干燥品计算，含C22H29NO5·C4H4O4不得少于99.0%。 【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。 本品在甲醇或乙腈中溶解，在水或无水乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。 熔点 本品的熔点（通则0612）为130～134℃。 【鉴别】（1） 取本品约50mg，加水5ml，微热使溶解后，滴加硫氰酸铬铵试液5滴，即生成淡红色沉淀。 （2） 取本品约10mg，加稀盐酸1ml和水4ml使溶解后，滴加高锰酸钾试液1滴，紫色即消失。 （3） 取本品适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在267nm的波长处有最大吸收。 （4） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集725图）一致。 【检查】酸度 取本品0.50g，加水50ml，微热使溶解，放冷，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～5.0。 溶液澄清度与颜色 取本品0.50g，加水50ml，微热使溶解，溶液应澄清无色。 氯化物 取本品0.50g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。 氰化物 取本品2.0g，依法检查（通则0806第一法），应符合规定。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品约0.1g，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，振摇使马来酸曲美布汀溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取3,4,5-三甲氧基苯甲酸对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml，置同一200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液1ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以缓冲液（取高氯酸0.43ml，加水950ml，混匀，用醋酸铵试液调节pH值至3.75±0.05，用水稀释至1000ml，加戊烷磺酸钠1.54g振摇使溶解）-乙腈（65∶35）为流动相；检测波长为268nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 理论板数按曲美布汀峰计算不低于3000，曲美布汀峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液、对照品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的2倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有与对照溶液中3,4,5-三甲氧基苯甲酸保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%，其他单个杂质（马来酸峰除外）峰面积不得大于对照溶液中曲美布汀峰面积的0.4倍（0.2%），其他各杂质（马来酸峰除外）峰面积的和不得大于对照溶液中曲美布汀峰面积的1.5倍（0.75%）。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中含马来酸曲美布汀0.1g的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。 对照品溶液 取乙醇、异丙醇、正己烷、四氢呋喃、苯与甲苯各适量，精密称定，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含乙醇0.5mg、异丙醇0.5mg、正己烷29μg、四氢呋喃72μg、苯0.2μg与甲苯89μg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至180℃，维持5分钟；进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，分流比为5∶1；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，乙醇、异丙醇、正己烷、四氢呋喃、苯与甲苯的残留量均应符合规定。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。 砷盐 取无水碳酸钠约2g，铺于铂坩埚底部与四周，另取本品2.0g，置无水碳酸钠上，加少量水湿润，干燥后，先用小火灼烧使炭化，再在500～600℃炽灼使灰化，自“加少量水湿润”起，重复操作数次，至完全灰化，放冷，加水适量，加盐酸使残渣溶解并使溶液显中性，再加盐酸5ml，加水使成28ml，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0001%）。 【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸40ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于50.35mg的C22H29NO5·C4H4O4。 【类别】解痉药。 【贮藏】密封，干燥处保存。 【制剂】（1）马来酸曲美布汀片（2）马来酸曲美布汀胶囊 |
医药数据
