本品为（Z）-N，N-二甲基-2-[4-（1，2-二苯基T-丁烯基）苯氧基]乙胺枸橼酸盐。按干燥品计算，C26H29NO?C6H8O7不得少于99.0%。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。 本品在甲醇中溶解，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在水中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。 熔点 本品的熔点（通则0612）为142～148℃，熔融时同时分解。 【鉴别】（1）取本品适量，加醋酐-吡啶（1∶5）5ml，摇匀，置水浴上加热，溶液颜色由黄色变为红色。 （2） 取本品，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在238nm与278nm的波长处有最大吸收。 （3） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集265图）一致；如不一致时，取本品用丙酮重结晶后测定。 【检查】有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作，临用新制。 供试品溶液 取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.5mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含7.5μg的溶液。 对照品溶液 取杂质I对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含7.5μg的溶液。 系统适用性溶液 对照溶液与对照品溶液等量混合溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠0.9g与N，N-二甲基辛胺4.8g，加水溶解并稀释成1000ml，用磷酸调节pH值至3.0）-乙腈（60∶40）为流动相；检测波长为240nm；进样体积10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，理论板数按杂质I峰计算不低于2000，杂质I峰与主成分峰（他莫昔芬Z-异构体）的分离度应大于3.0。 测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液色谱图中杂质I峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%；如有其他杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。 干燥失重 取本品，在105℃干燥4小时，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 【含量测定】取本品约0.35g，精密称定，加冰醋酸50ml，微温使溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于56.36mg的C26H29NO?C6H8O7。 【类别】抗肿瘤药。 【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。 【制剂】枸橼酸他莫昔芬片 附： 杂质I（他莫昔芬E-异构体） |
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