本品为（一）-N-［（反-4-异丙基环己基）羰基］-D-苯丙氨酸。按干燥品计算，含C19H27NO3不得少于99.0%。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；味苦。 本品在甲醇、乙醇、丙酮中易溶，在乙腈中略溶，在水中几乎不溶，在0.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解，在稀盐酸中几乎不溶。 熔点 本品的熔点（通则0612）为136～141℃，熔距不大于2℃。 比旋度 取本品，精密称定，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-36°至-40°。 【鉴别】（1）取本品适量，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在252nm、258nm与264nm波长处有最大吸收。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1142图）一致。 （3）取本品，照X射线衍射法（通则0451第二法）测定，在衍射角（2θ）3°～60°的范围内扫描，本品的X射线粉末衍射图谱应与对照品的图谱一致，且在2θ约为19.6°与19.9°处应有特征衍射峰，同时在2θ约为4.9°处不得出现衍射峰。 【检查】氯化物 取本品0.50g，置50ml纳氏比色管中，加丙酮30ml使溶解，加稀硝酸10ml，摇匀，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相使溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置500ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾4.08g，加水800ml使溶解，加三乙胺10ml，用磷酸调节pH值至4.0，加水至1000ml）-乙腈-甲醇（32:51:17）为流动相；检测波长为210nm；柱温30℃；进样体积10μl。 系统适用性要求 理论板数按那格列奈峰计算不低于6000。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（1.0%）。 L-异构体与顺式异构体 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相使溶解并稀释成每1ml中约含1mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液。 系统适用性溶液 取那格列奈、L-异构体、顺式异构体各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含上述三种化合物分别为1mg、0.01mg、0.0lmg的溶液。 色谱条件 釆用手性色谱柱（KR100-CHI-TBB，4.6mm×250mm，或效能相当的色谱柱）；以正己烷-异丙醇-冰醋酸（95:5:0.2）为流动相；检测波长为258nm；流速为每分钟0.6ml；进样体积20μl。 系统适用性要求 理论板数按那格列奈峰计算不低于8000。系统适用性溶液色谱图中那格列奈峰与L-异构体峰之间的分离度应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有与L-异构体峰和顺式异构体峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积均不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 内标溶液 取无水乙醇适量，精密称定，用N，N-二甲基甲酰胺稀释并制成每1ml中约含无水乙醇0.1mg的溶液。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加内标溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含那格列奈0.2g的溶液。 对照品溶液 取甲醇、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、吡啶各适量，分别精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1ml中分别含0.6mg、1.0mg、0.12mg、0.012mg、0.04mg的混合溶液。 色谱条件 以5%苯基甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为35℃，维持5分钟，再以每分钟10℃升温至200℃，维持5分钟；进样口温度为280℃；检测器温度为280℃；进样体积1μl。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，甲醇、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、吡啶及内标各相邻色谱峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。 限度 按内标法以峰面积计算。甲醇、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、吡啶的残留量均应符合规定。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法测定（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法测定（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】取本品约0.5g，精密称定，加中性乙醇50ml溶解，加酚酞指示液2滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于31.74mg的C19H27NO3。 【类别】降血糖药。 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】（1）那格列奈片 （2）那格列奈胶囊 |
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