C27H36N2O4 452.59 本品为（S）-2-乙氧基-4-［2-［［甲基-1-［2-(哌啶基）苯基］丁基］氨基］-2-氧代乙基］苯甲酸。按干燥品计算，含C27H36N2O4不得少于99.0%。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。 本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇或丙酮中略溶，在水中几乎不溶；在0.1mol/L盐酸溶液中微溶。 比旋度 取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+7.6°至+9.2°。 【鉴别】（1） 取本品约50mg，置干燥试管中，加丙二酸30mg，醋酐0.5ml，置热水浴中加热数分钟，溶液显橙黄色至红棕色。 （2） 取吸收系数项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在243nm与298nm的波长处有最大吸收，在229nm的波长处有最小吸收。 （3） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1068图）一致。 【检查】氯化物 取本品0.50g，加丙酮25ml使溶解，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml加丙酮25ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，加流动相B溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相B稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取瑞格列奈适量，加流动相B溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，置90℃水浴加热24小时，放冷。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾4.0g，加水约900ml溶解后，用磷酸调节pH值至3.2，再加水至1000ml）为流动相A，以流动相A-乙腈（20：80）为流动相B，按下表程序进行梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；检测波长为240nm；柱温为45℃；进样体积20μl。 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%） －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 0 55 45 15 25 75 25 20 80 30 0 100 45 0 100 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，瑞格列奈峰保留时间约为22分钟，在相对瑞格列奈峰保留时间约为1.1处应出现杂质峰，该杂质峰与瑞格列奈峰之间的分离度应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。 左旋异构体 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品约10mg，置50ml量瓶中，加甲醇15ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取消旋瑞格列奈对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 色谱条件 用手性色谱柱（填料为α1-酸性糖蛋白， 4.0mm╳100mm，5μm）；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾2.72g，加水800ml使溶解，用氢氧化钠试液调节pH值至7.0，加水稀释至1000ml，摇匀）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表程序进行梯度洗脱；检测波长为240nm；进样体积20μl。 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%） －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 0 90 10 5 75 25 10 75 25 －－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－－ 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，出峰顺序依次为瑞格列奈峰与左旋异构体峰，其分离度应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有左旋异构体峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1g的溶液。 对照品溶液 取二氯甲烷与正己烷适量，精密称定，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml含二氯甲烷与正己烷各为10μg的溶液。 色谱条件 用5%二苯基-95%二甲基硅氧烷共聚物为固定相的毛细管柱（0.53mm×30m）；进样口温度为150℃；检测器温度为240℃；柱温为40℃。 系统适用性要求 各成分峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算。二氯甲烷与正己烷的残留量均应符合规定。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于45.26mg的C27H36N2O4。 【类别】降血糖药。 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】瑞格列奈片 |
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