本品为2'-脱氧-2'，2'-二氟胞苷（β-异构体）盐酸盐。按干燥品计算，含C9H11F2N3O4 ? HC1应为98.0%～102.0%。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。 本品在水中溶解，在甲醇中微溶，在丙酮中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+43°至+50°。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2） 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在269nm的波长处有最大吸收。 （3） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1014图）一致。 （4） 本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。 【检查】酸度 取本品0.10g，加水10ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为2.0～3.0。 溶液的澄清度与颜色 取本品0.10g，加水10ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更深。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。 对照品溶液 取盐酸吉西他滨对照品与杂质I适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lml中各约含2μg的溶液。 系统适用性溶液 取盐酸吉西他滨对照品约10mg，置100ml量瓶中，加氢氧化钾甲醇溶液（取氢氧化钾1.68g，加甲醇10ml，振摇使溶解）4ml，密封，超声使溶解，在55℃水浴加热6～16小时，放冷，用1%磷酸溶液稀释至刻度，摇匀（每1ml中约含杂质 II 0.02mg）。 色谱条件 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.14mol/L磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠13.8g与磷酸2.5ml，加水溶解并稀释至1000ml，pH值应为2.5±0.1）-甲醇（97:3）为流动相A，以0.14mol/L磷酸盐缓冲液-甲醇（50:50）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为275nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 调整色谱系统，使吉西他滨在8分钟内出峰。系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质 I 峰、杂质 II 峰与吉西他滨峰，杂质II峰与吉西他滨峰之间的分离度应大于8.0，吉西他滨峰的拖尾因子应不大于1.5。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质I按外标法以峰面积计算，不得过0.1%，其他杂质按外标法以吉西他滨峰面积计算，杂质II不得过0.1%，其他单个未知杂质不得过0.1%，杂质总量不得过0.2%。含量小于0.02%的杂质峰忽略不计。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 对照品溶液 取盐酸吉西他滨对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 系统适用性溶液 见有关物质项下。 色谱条件 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.14mol/L磷酸盐缓冲液（pH2.5）-甲醇（97:3）为流动相；检测波长为275nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，杂质 II 峰与吉西他滨峰之间的分离度应大于8.0，吉西他滨峰的拖尾因子应不大于1.5。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】抗肿瘤药。 【贮藏】遮光，密封，阴凉干燥处保存。 【制剂】注射用盐酸吉西他滨 附： 杂质I（胞嘧啶） 4-氨基嘧啶-2（1H）-酮 杂质II（α-异构体） |
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