本品为（1R-反式）-（1，2-环己二胺-N，N'）[草酸（2-）-O，O']合铂。按干燥品计算，含C8H14N2O4Pt应为98.0%～102.0%。 【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。 本品在水中微溶，在甲醇中极微溶解，在乙醇中几乎不溶。 比旋度 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含5mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+74.5°至+78.0°。 【鉴别】 （1）取本品20mg，加水5ml溶解，加硫脲少许，加热，溶液即显黄色。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1209图）一致。 【检查】 酸度 取本品20mg，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.0。 溶液的澄清度与颜色 取本品20mg，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。 草酸 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品，精密称定，加水适量，强烈振摇并短时超声使溶解，用水定量稀释制成每1ml中含2mg的溶液。 对照品溶液（1） 取草酸对照品14mg，精密称定，置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液（2） 精密量取对照品溶液（l）5ml，置100ml量瓶中用水稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取硝酸钠12.5mg，置250ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密量取2ml与对照品溶液（l）25ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以缓冲液[取氢氧化四丁基铵溶液（320g→1000ml）10ml与磷酸二氢钾1.36g，加水使溶解并稀释至1000ml，摇匀，用磷酸调节pH值至6.0]-乙腈（80:20）为流动相，检测波长为205nm；进样体积20μl 。 系统适用性要求 对照品溶液（2）色谱图中，草酸峰的信噪比应不小于20；系统适用性溶液色谱图中，硝酸峰与草酸峰的分离度应大于9.0。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液（2），分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液（2）主峰保留时间一致的杂质峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。 环己二胺二水合铂（杂质I） 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水适量，强烈振摇并短时超声使溶解，放冷，用水定量稀释制成每1ml中含奥沙利铂2mg的溶液。 对照品溶液（1） 取环己二胺二硝酸合铂对照品12.5mg，精密称定，置250ml量瓶中，加甲醇63ml，超声使溶解，用水稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液（2） 精密量取对照品溶液（l）5ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。 灵敏度溶液 精密量取对照品溶液（2）3ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取对照品溶液（1），用0.2mg/ml氢氧化钠溶液调节pH值至6.0，于70℃加热4小时，使产生杂质II（环己二胺二水合铂二聚体），放冷。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以庚烷磺酸钠溶液（取庚烷磺酸钠1g和磷酸二氢钾1.36g，加水溶解，并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0土0.05）-乙腈（80:20）为流动相；检测波长为215nm；流速为每分钟2ml；柱温为40℃；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，杂质I峰（保留时间约为4.3分钟）与杂质Ⅱ峰（保留时间约为6.4分钟）的分离度应不得小于7.0。灵敏度溶液色谱图中杂质I峰的信噪比不小于10。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液（2），分别注入液相色谱仪，记录色谱图至杂质I保留时间的2.5倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液（2）主峰保留时间一致的杂质峰，按外标法以峰面积计算，结果乘以0.797，不得过0.1%。 双羟基奥沙利铂（杂质Ⅲ）与其他杂质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品，加水适量，强烈振摇并短时超声使溶解，用水稀释制成每1ml中含2mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含2μg的溶液。 系统适用性溶液 取奥沙利铂约10mg，加过氧化氢试液2ml使溶解，用水稀释至10ml，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸溶液（取10%磷酸溶液0.6ml，用水稀释成1000ml，用氢氧化钠溶液或磷酸调节pH值至3.0）-乙腈（99∶1）为流动相；检测波长为210nm；进样体积l0μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为过氧化氢溶剂峰、杂质Ⅲ峰与奥沙利铂峰，杂质Ⅲ峰与奥沙利铂峰之间的分离度应大于10.0。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3倍。 限度 供试品溶液色谱图中除草酸峰外，如有与系统适用性溶液第二个主峰保留时间一致的色谱峰（杂质Ⅲ峰），其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4.6倍（0.1%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.1%），其他杂质峰面积的总和不得大于对照溶液主峰面积（0.1%）。 左旋异构体 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含0.6mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中含奥沙利铂1.2μg 的溶液。 对照品溶液 取奥沙利铂左旋异构体适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含奥沙利铂左旋异构体1.2μg的溶液。 系统适用性溶液 取供试品溶液和对照品溶液等量混合。 色谱条件 用甲氨酸酯纤维素衍生化合物吸附硅胶为填充剂（CHIRALCELOC，4.6mmX250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以甲醇-乙醇（70:30）为流动相；检测波长为254nm；进样体积20μl 。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，理论板数按奥沙利铂峰计算不低于2000，奥沙利铂峰与奥沙利铂左旋异构体峰之间的分离度应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液主峰保留时间一致的杂质峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%）。 银 取本品0.1g，精密称定，置25ml量瓶中，加2%硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（如有必要，调整稀释倍数至适宜浓度）；精密量取银单元素标准溶液适量，用2%硝酸溶液制成每1ml分别含银l、2、3、4、5ng的溶液，作为系统标准溶液。取上述系列标准溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（通则0406第一法），使用原子吸收石墨炉在328.lnm的波长处测定，计算。本品含银不得过0.0005%。 干燥失重 取本品约0.2g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取奥沙利铂对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 色谱条件 见双羟基奥沙利铂（杂质Ⅲ）与其他杂质项下。系统适用性溶液进样体积10μl，其他溶液进样体积20μl。 系统适用性溶液与系统适用性要求 见双羟基奥沙利铂（杂质Ⅲ）与其他杂质项下。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】 抗肿瘤药。 【贮藏】 遮光，密封保存。 【制剂】 注射用奥沙利铂 附： |
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