本品为O-2-氨基-2，3，4，6-四脱氧-6-氨基-ɑ-D-赤型-己吡喃糖基-（1→4）-O-[3-脱氧-4-C-甲基-3（甲氨基）-?--阿拉伯吡喃糖基-（1→6）]-2-脱氧-N-乙基-L-链霉胺硫酸盐。按无水物计算，含依替米星（C21H43N5O7）不得少于59.0%。 【性状】本品为白色或类白色粉末或疏松固体;无臭；极具引湿性。 本品在水中极易溶解，在甲醇、丙酮和冰醋酸中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+100°至+115°。 【鉴别】（1）照薄层色谱法（通则0502）试验。 供试品溶液 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含依替米星50mg的溶液。 对照品溶液 取依替米星对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含依替米星50mg的溶液。 系统适用性溶液 取庆大霉素C1a适量，加供试品溶液溶解并稀释制成每1ml中含庆大霉素C1a约2mg的溶液。 色谱条件 釆用硅胶G薄层板，以三氯甲烷-甲醇-氨水（5：3：1.5）为展开剂。 测定法 吸取上述三种溶液各2μ1，分别点于同一薄层板上，展开后，晾干，于110℃加热约10分钟，放冷，置碘蒸气中显色至斑点清晰。 系统适用性要求 系统适用性溶液应显两个完全分离的清晰斑点。 结果判定 供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（通则0301）。 以上（1）、（2）两项可选做一项。 【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.5。 溶液的澄清度与颜色 取本品5份，分别加水制成每1ml中含75mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准液（通则0901第一法）比较，均不得更深。 硫酸盐 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。 对照品溶液（1） 精密量取硫酸滴定液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含硫酸盐（SO4）0.075mg的溶液。 对照品溶液（2） 精密量取硫酸滴定液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含硫酸盐（SO4）0.15mg的溶液。 对照品溶液（3） 精密量取硫酸滴定液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含硫酸盐（SO4）0.30mg的溶液。 系统适用性溶液与色谱条件 见有关物质（第二法）项下。 系统适用性要求 见有关物质（第二法）项下。对照品溶液（1）~（3）色谱图中，以对照品溶液浓度的对数值与相应峰面积的对数值计算线性回归方程，相关系数（r）应不小于0.99。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液（1）～（3），分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 用线性回归方程计算供试品中硫酸盐（SO4）的含量。按无水物计算应为31.5%～35.0%。 有关物质 第一法照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含依替米星0.25mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取依替米星对照品和奈替米星标准品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.025mg的混合溶液。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含依替米星0.25μg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm× 250mm，5μm或效能相当的色谱柱），以0.2mol/L三氟醋酸溶液（含0.05%五氟丙酸，1.5g/L无水硫酸钠，0.8%（V/V）的50%氢氧化钠溶液，用50%氢氧化钠溶液调节pH值至3.5）-乙腈（96:4）为流动相，流速为每分钟1.0ml，柱温为35℃，用积分脉冲安培电化学检测器检测，检测电极为金电极（推荐使用3mm直径），参比电极为Ag/AgCl复合电极，钛合金对电极，四波形检测电位（见下表），柱后加碱（50%氢氧化钠溶液1→25，推荐流速每分钟0.5ml）；进样体积25μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，依替米星峰和奈替米星峰之间的分离度应大于4.0。灵敏度溶液色谱图中，依替米星峰峰高的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，奈替米星按校正后的峰面积计算（乘以校正因子0.8），不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%），各杂质校正后峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（5.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。 第二法 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含依替米星2.0mg的溶液。 对照溶液 取依替米星对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含依替米星2.0mg的溶液。 对照溶液（1） 精密量取对照溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含依替米星20μg的溶液。 对照溶液（2）精密量取对照溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含依替米星50μg的溶液。 对照溶液（3） 精密量取对照溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含依替米星0.1mg的溶液。 系统适用性溶液 取依替米星对照品与奈替米星标准品各适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各含0.2mg的混合溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（pH值范围0.8～8.0）；以0.2mol/L三氟醋酸溶液-甲醇（84：16）为流动相；流速为每分钟0.5ml；用蒸发光散射检测器检测（参考条件：漂移管温度100℃，载气流速为每分钟2.6L）；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，依替米星峰与奈替米星峰之间的分离度应大于1.2。对照溶液（1）～（3）色谱图中，以对照溶液浓度的对数值与相应峰面积的对数值计算线性回归方程，相关系数（r）应不小于0.99。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液（1）～（3），分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰（硫酸峰除外），用线性回归方程计算，单个杂质不得过2.5%，杂质总量不得过5.0%，小于对照溶液（1）主峰面积0.02倍的峰忽略不计。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 供试品溶液 取本品约0.12g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水3ml使溶解，密封。 对照品溶液 取二氯甲烷适量，精密称定，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液，精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中含24μg的溶液，精密量取3ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以5%二苯基-95%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，初始温度为50℃，保持5分钟，以每分钟35℃的速率升至200℃；检测器温度为260℃；进样口温度为120℃。顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为30分钟。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，二氯甲烷的残留量应符合规定。 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过10.0%。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法测定（通则0841），遗留残渣不得过0.5%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 可见异物 取本品5份，用微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用） 不溶性微粒 取本品3份，用微粒检查用水制成每1ml中含60mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中，含l0μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用） 细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg依替米星中含内毒素的量应小于0.50EU。（供注射用） 【含量测定】第一法照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含依替米星0.025mg的溶液。 对照品溶液 取依替米星对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含依替米星0.025mg的溶液。 系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 见有关物质（第一法）项下。 测定法精 密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C21H43N5O7的含量。 第二法 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含依替米星0.5mg的溶液。 对照品溶液（1） 取依替米星对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含依替米星1.0mg的溶液。 对照品溶液（2） 取依替米星对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含依替米星0.5mg的溶液。 对照品溶液（3） 取依替米星对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含依替米星0.25mg的溶液。 系统适用性溶液与色谱条件 见有关物质（第二法）项下。 系统适用性要求 见有关物质（第二法）项下。对照品溶液（1）～（3）色谱图中，以对照品溶液浓度的对数值与相应峰面积的对数值计算线性回归方程，相关系数（r）应不小于0.99。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液（1）～（3），分别注入液相色谱仪，记录色谱图。用线性回归方程计算供试品中C21H43N5O7的含量。 【类别】氨基糖苷类抗生素。 【贮藏】严封，在干燥处保存。 【制剂】（1）硫酸依替米星注射液（2）注射用硫酸依替米星 附：杂质 |
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