本品含蒿甲醚（C16H26O5）应为标示量的90.0%～105.0%，含本芴醇（C30H32Cl3NO）应为标示量的95.0%～105.0%。 【处方】 蒿甲醚 20g 本芴醇 120g 辅料 适量 制成 1000片 【性状】 本品为黄色片。 【鉴别】 （1）照薄层色谱法（通则0502）试验。 供试品溶液 取本品细粉适量（约相当于蒿甲醚20mg），加丙酮20ml，振摇，滤过，取续滤液。 蒿甲醚对照品溶液 取蒿甲醚对照品适量，加丙酮溶解并稀释制成每1ml含1mg的溶液。 木芴醇对照品溶液 取木芴醇对照品适量，加丙酮溶解并稀释制成每1ml含6mg的溶液。 色谱条件 采用硅胶GF254薄层板，以正己烷-乙酸乙酯-冰醋酸（20:5:2.5）为展开剂。 测定法 吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视；再喷以20%硫酸甲醇溶液，140℃加热10分钟后，分别置日光和紫外光灯（365nm）下检视。 结果判定 置紫外光灯（254nm）下检视时，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与木芴醇对照品溶液的主斑点一致；分别置日光和紫外光灯（365nm）下检视，供试品溶液所显两主斑点的位置和颜色均应分别与蒿甲醚对照品溶液和本药醇对照品溶液的主斑点一致。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应与对照品溶液相应两主峰的保留时间一致。 以上（1）、（2）两项可选做一项。 【检查】 有关物质I 照薄层色谱法（通则0502）试验。 溶剂 水-乙腈（1:1）。 供试品溶液 取本品3片，加水6ml使崩解，加乙腈6ml，超声15分钟，以每分钟4000转离心，取上清液。 对照品贮备液 分别取蒿甲醚对照品、α-蒿甲醚对照品、双氢青蒿素对照品与蒿甲醚杂质II对照品各适量，精密称定，加溶剂适量使溶解并定量稀释制成每1ml中含上述四种对照品各0.1mg的混合溶液。 对照品溶液（1） 取对照品贮备液，用溶剂定量稀释制成每1ml中含蒿甲醚、α-蒿甲醚、双氢青蒿素与蒿甲醚杂质II各5μg的溶液。 对照品溶液（2） 取对照品贮备液，用溶剂定量稀释制成每1ml中含蒿甲醚、α-蒿甲醚、双氢青蒿素与蒿甲醚杂质II各10μg的溶液。 对照品溶液（3） 取对照品贮备液，用溶剂定量稀释制成每1ml中含蒿甲醚、α-蒿甲醚、双氢青蒿素与蒿甲醚杂质II各15μg的溶液。 对照品溶液（4） 取对照品贮备液，用溶剂定量稀释制成每1ml中含蒿甲醚、α-蒿甲醚、双氢青蒿素与蒿甲醚杂质II各25μg的溶液。 对照品溶液（5） 取对照品贮备液，用溶剂定量稀释制成每1ml中含蒿甲醚、α-蒿甲酰、双氢青蒿素与蒿甲醚杂质II各50μg的溶液。 对照品溶液（6） 取对照品贮备液，用溶剂定量稀释制成每1ml中含蒿甲醚、α-蒿甲醚、双氢青蒿素与蒿甲醒杂质II各75μg的溶液。 系统适用性溶液 取本品3片，研细，90℃加热2小时，取出，放冷，加水5ml，乙腈5ml，超声15分钟，以每分钟4000转离心，取上清液，加每1ml含双氢青蒿素0.6mg的溶液［以水-乙睛（1:1）为溶剂］1ml，加每1ml含α-蒿甲醚0.2mg的溶液［以水-乙腈（1:1）为溶剂］1ml，摇匀。 色谱条件 釆用硅胶GF254薄层板，以正己烷-乙酸乙酯-冰醋酸（20:5:2.5）为展开剂（展开前层析缸需预先饱和15分钟）。 测定法 吸取供试品溶液、对照品溶液（1）～（6）与系统适用性溶液各20μl，分别点于同一薄层板上，冷风吹干，避光展开12cm，取出，冷风吹干，再喷以5%香草醛硫酸溶液，晾干。 系统适用性要求 系统适用性溶液应显6个清晰分离的斑点（按Rf值从大到小依次为蒿甲醚、未知杂质、α-蒿甲醚、蒿甲醚杂质I、双氢青蒿素、蒿甲醚杂质II）。 限度 供试品溶液如显杂质斑点，α-蒿甲醚、双氢青蒿素和蒿甲醚杂质II，与对照品溶液中蒿甲醚、双氢青蒿素和蒿甲醚杂质II斑点比较分别不得过0.3%、1.0%和1.5%;蒿甲醚杂质I、其他单个杂质和其他杂质总量，与对照品溶液中蒿甲醚斑点比较分别不得过0.5%、0.2%和0.5%。 有关物质II 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 离子对溶液 取己烷磺酸钠5.65g和磷酸二氢钠2.75g，加水800ml溶解，用磷酸调节pH值至2.3，用水稀释至1000ml，摇匀。 混合溶剂 取离子对溶液100ml，加水30ml，混匀，再加正丙醇100ml，用乙腈稀释至500ml。 供试品溶液 取本品5片，置500ml量瓶中，加水30ml，振摇使崩解，加正丙醇100ml，超声15分钟，再加离子对溶液100ml和乙腈200ml，超声30分钟，放冷，用乙腈稀释至刻度，摇匀，以每分钟4000转离心5分钟，取上清液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用混合溶剂定量稀释制成每1ml中约含1.2μg的溶液。 系统适用性溶液 取木芴醇与木芴醇杂质I各适量，加混合溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含木芴醇1.2mg与木芴醇杂质10.02mg的混合溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Agilent Nucleosil 100-5 C18，4.0mm×125mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以离子对溶液-水-乙腈-正丙醇（20:50:25:5）为流动相A，离子对溶液-水-乙腈-正丙醇（20:10:65:5）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为300nm；进样体积5μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，木芴醇的拖尾因子应在0.8-5.0之间，木芴醇峰与木芴醇杂质I峰之间的分离度应大于0.5。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（0.3%）。 含量均匀度 按含量测定项下测得的每片中蒿甲醚与木芴醇的含量计算，均应符合规定（通则0941）。 溶出度 蒿甲醚 照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。 溶出条件 以水1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经1小时和3小时时取样。 供试品溶液 经1小时和3小时时各取溶出液约10ml，静置3分钟，滤过，取续滤液。 对照品溶液 取蒿甲醚对照品适量，精密称定，加水-乙睛（1:1）适量，超声使溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-乙腈-正丙醇-三氟乙酸（400:500:100:1）为流动相；检测波长为210nm；进样体积100μl。 系统适用性要求 理论板数按蒿甲醚峰计算不低于3000。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，照高效液相色谱法（通则0512）试验，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片中蒿甲醚的溶出量。 限度 在1小时和3小时时的限度分别为标示量的45%和65%，均应符合规定。 木芴醇 照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。 溶出条件 以1%氯化苄基二甲基烷基胺的0.1mol/L盐酸溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时取样。 限度 标示量的60%，应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。 【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 离子对溶液、混合溶剂 见有关物质II项下。 供试品溶液 取本品10片，分别置100ml量瓶中，加水6ml使崩解，加正丙醇20ml，超声15分钟，再加离子对溶液20ml与乙睛40ml，超声30分钟，放冷，用乙腈稀释至刻度，摇匀，以每分钟4000转离心5分钟，取上清液。 对照品溶液 取蒿甲醚对照品与木芴醇对照品各适量，精密称定，加混合溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中分别约含蒿甲醚0.2mg与木芴醇1.2mg的混合溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以离子对溶液-乙腈（70:30）为流动相A，离子对溶液-乙腈（30:70）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；蒿甲醚检测波长为210nm，木芴醇检测波长为380nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 蒿甲醚峰与木芴醇峰之间的分离度应大于5.0。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片的含量，并求得10片的平均含量。 【类别】 抗疟药。 【贮藏】 遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 附： α-蒿甲醚、蒿甲醚杂质I、蒿甲酷杂质II见蒿甲醚项下。 木芴醇杂质I见木芴醇项下。 |
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