本品为吲哚-3-甲酸lαH，5αH-托品-3α-醇酯盐酸盐。按干燥品计算，含C17H20N2O2 ? HC1不得少于99.0%。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。 本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶。 【鉴别】（1）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在230nm和284nm的波长处有最大吸收，在223nm和262nm的波长处有最小吸收。 （2） 取本品适量，加有关物质项下的流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为供试品溶液；另取盐酸托烷司琼对照品适量，加有关物质项下的流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下的方法，取供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3） 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。 （4） 本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301） 【检查】酸度 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0~6.5。 溶液的澄清度与颜色 取本品0.10g，加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置500ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取盐酸托烷司琼对照品、杂质I对照品与杂质II对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含托烷司琼1mg、杂质I1μg与杂质II1μg的混合溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水500ml使溶解，加三乙胺5ml，用水稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.5）-乙腈（80﹕20）为流动相；检测波长为284nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，理论板数按托烷司琼峰计算不低于2000，托烷司琼峰、杂质I峰与杂质II峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（0.3%）。 α-托品醇（杂质III） 照薄层色谱法（通则0502）试验。 溶剂 甲醇-二氯甲烷溶液（1﹕1）。 供试品溶液 取本品0.2g，精密称定，精密加溶剂5ml使溶解。 对照品溶液 取α-托品醇对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液。 系统适用性溶液 取盐酸托烷司琼对照品与α-托品醇对照品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中分别含盐酸托烷司琼40mg与α-托品醇0.2mg的混合溶液。 色谱条件 釆用硅胶GF254薄层板，以甲醇-二氯甲烷-浓氨溶液（40﹕60﹕5）为展开剂。 测定法 精密吸取供试品溶液、对照品溶液与系统适用性溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以碘化铋钾试液显色。 系统适用性要求 系统适用性溶液应显两个完全分离的斑点。 限度 供试品溶液如显α-托品醇杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较不得更深（0.5%）。 β-异构体（杂质IV）照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。 对照品溶液 取盐酸托烷司琼β-异构体对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含lμg的溶液。 系统适用性溶液 取盐酸托烷司琼对照品、盐酸托烷司琼β-异构体对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含lmg与1μg的混合溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水500ml使溶解，加三乙胺5ml，用水稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.5）-甲醇（70﹕30）为流动相；检测波长为284nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，理论板数按托烷司琼峰计算不低于2000，托烷司琼峰与β-异构体峰之间的分离度应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有与β-异构体保留时间相同的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 供试品溶液 取本品约100mg，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜溶液［二甲基亚砜-水（9﹕l）］5ml，再加入氯化钠约1g，密封。 对照品溶液 分别取正己烷、四氢呋喃、甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷、甲苯与N，N-二甲基甲酰胺适量，精密称定，加二甲基亚砜溶液［二甲基亚砜-水（9:1）］溶解并定量稀释制成每1ml中含正己烷2.9μg、四氢呋喃7.2μg、甲醇30μg、二氯甲烷6μg、乙醇50μg、三氯甲烷0.6μg、甲苯8.9μg与N，N-二甲基甲酰胺8.8μg的混合溶液，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加入氯化钠约1g，密封。 色谱条件 以聚乙二醇（PEG-20M）（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；程序升温，起始温度为40℃，保持8分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，保持4分钟；进样口温度为250℃；分流比为10﹕1；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为25分钟。 系统适用性 要求除二氯甲烷峰与乙醇峰之间的分离度不得小于1.0外，其他各成分峰的分离度均应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，正己烷、四氢呋喃、甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷、甲苯与N，N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸10ml，温热使溶解，加醋酐70ml，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于32.08mg的C17H20N2O2 ? HC1。 【类别】5-HT3受体拮抗剂。 【贮藏】密封保存。 【制剂】（1）盐酸托烷司琼注射液 （2）注射用盐酸托烷司琼 附： 杂质I 吲哚-3-甲酸 杂质II 吲哚-3-甲醛 杂质III α-托品醇 杂质IV（β-异丙醇） |
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