本品系由健康人血浆，经分离、提纯，并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含抑菌剂和抗生素。 1 基本要求 生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入抑菌剂或抗生素。 2 制造 2.1 原料血浆 2.1.1 血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。 2.1.2 血浆应无凝块、无纤维蛋白析出，非脂血，无溶血。 2.2 原液 2.2.1 采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。 2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为人纤维蛋白原原液。 2.2.3 原液检定 按3.1项进行。 2.3 半成品 2.3.1 配制 按成品规格配制，可加适宜稳定剂。 2.3.2 半成品检定 按3.2项进行。 2.4 成品 2.4.1 分批 应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定。 2.4.2 分装及冻干 应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。分装后应立即冻结。冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。 2.4.3 规格 0.5g/瓶，1.0g/瓶。 2.4.4 包装 应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。 2.5 病毒去除和灭活 生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活脂包膜和非脂包膜病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。 3 检定 3.1 原液检定 3.1.1 pH值 用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品的蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为6.5～7.5。 3.1.2 纯度 用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品稀释至每1ml含纤维蛋白原2～3mg，测定蛋白质含量（P，g/L）（通则0731第一法）。 另取上述供试品溶液10ml，加入等量含3IU/ml的凝血酶溶液（含0.05mmol/L氯化钙），于37℃放置20分钟，以每分钟2500转离心或过滤分离沉淀，用0.85%～0.90%氯化钠溶液洗3次后，测定可凝固蛋白质含量（F，g/L）（通则0731第一法），按下式计算供试品的纯度，应不低于70.0%。 纤维蛋白原纯度（%）=F/P×100% 3.1.3 凝固活力 用0.85%～0.90%氯化钠溶液分别稀释凝血酶溶液至3IU/ml，供试品溶液至3mg/ml备用。于反应管内加入已预热至37℃的凝血酶溶液（3IU/ml）适量，再加入等量的供试品溶液（3mg/ml），摇匀。置37℃用自动检测仪器记录凝固时间。两次测定结果平均值应不超过60秒。 以上检定项目亦可在半成品检定时进行。 3.2 半成品检定 3.2.1 热原检查 依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射纤维蛋白原30mg，应符合规定。 3.2.2 无菌检查 依法检查（通则1101），应符合规定。 3.3 成品检定 除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水或专用稀释剂，复溶后进行其余各项检定。 3.3.1 鉴别试验 依法检查（通则3403），仅与抗人血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血浆不产生沉淀线。 3.3.2 物理检查 3.3.2.1 外观 应为灰白色或淡黄色疏松体。复溶后应为澄明溶液，可带轻微乳光。 3.3.2.2 真空度 用高频火花真空测定器检测，瓶内应出现蓝紫色辉光。 3.3.2.3 复溶时间 将供试品平衡至30～37℃，按标示量加入30～37℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于30分钟内完全溶解。 3.3.2.4 可见异物 依法检查（通则0904），除允许有少量絮状物或蛋白颗粒外，其余应符合规定。 3.3.2.5 装量差异 依法检查（通则0102），应符合规定。 3.3.2.6 渗透压摩尔浓度 应不低于240mOsmol/kg（通则0632）。 3.3.2.7 稳定性试验 将供试品复溶后置30～37℃水浴中保温60分钟，应无凝块或纤维蛋白析出。 3.3.3 化学检定 3.3.3.1水分 应不高于5.0%（通则0832）。 3.3.3.2 pH值 用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为6.5～7.5。 3.3.3.3 纯度 按3.1.2项进行。 3.3.3.4 纤维蛋白原总量 根据3.3.3.3项测得的可凝固蛋白质含量及标示装量计算每瓶纤维蛋白原总量，应不低于标示量。 3.3.3.5 枸橼酸离子含量 应符合批准的要求（通则3108）。 3.3.3.6 糖含量 如制品中加葡萄糖或蔗糖，应符合批准的要求（通则3120）。 3.3.3.7 氯离子含量 依法测定（通则3107），应符合批准的要求。 3.3.3.8 氨基酸含量 如制品中加氨基酸，其含量应符合批准的要求（通则3123）。 3.3.4 凝固活力 按3.1.3项进行。 3.3.5 HBsAg 用经批准的试剂盒检测，应为阴性。 3.3.6 无菌检查 依法检查（通则1101），应符合规定。 3.3.7 异常毒性检查 用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法检查（通则1141），应符合规定。 3.3.8 热原检查 依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射纤维蛋白原30mg，应符合规定。 3.3.9 根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。如采用磷酸三丁酯和聚山梨酯80灭活病毒，则应检测磷酸三丁酯和聚山梨酯80残留量。 3.3.9.1 磷酸三丁酯残留量 应不高于10μg/ml（通则3205）。 3.3.9.2 聚山梨酯80残留量 应不高于100μg/ml（通则3203）。 4 稀释剂 稀释剂的生产及检定应符合批准的要求。 5 保存、运输及有效期 于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。 6 使用说明 应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定和批准的内容。 |
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