本品系由破伤风类毒素免疫马所得的血浆，经胃酶消化后采用硫酸铵盐析、超滤和柱色谱等工艺纯化制成的液体免疫球蛋白F（ab'）2制剂。用于预防和治疗破伤风梭菌引起的感染。 1 基本要求 生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2 制造 2.1 抗原与佐剂 应符合“人用马免疫血清制品总论”的规定。 2.2 免疫动物及血浆 2.2.1 免疫动物 免疫用马匹必须符合“人用马免疫血清制品总论”的规定。 2.2.2 采血与分离血浆 按“人用马免疫血清制品总论”的规定进行。用动物法或其他适宜的方法测定免疫血清效价，不低于1200IU/ml时，即可采血。分离之血浆可加入适宜抑菌剂。 2.3 胃酶 用0.85%～0.90%氯化钠溶液将胃酶配制成lmg/ml溶液，进行类A血型物质含量测定（通则3415），应不高于1.0μg/ml。 2.4 原液 2.4.1 原料血浆 原料血浆的破伤风抗毒素效价应不低于1000lU/ml（通则3508）。血浆在保存期间，如发现有明显的溶血、染菌及其他异常现象，不得用于制备。 2.4.2 制备 2.4.2.1 消化 将免疫血浆稀释后，加入适量胃酶，如果必要还可加入适量甲苯，调整适宜pH值后，在适宜温度下消化一定时间。 2.4.2.2 纯化 采用加温、硫酸铵盐析、明矾吸附、柱色谱等步骤进行纯化。 2.4.2.3 浓缩、澄清及除菌过滤 浓缩可采用超滤或硫酸铵沉淀法进行。可加入适量间甲酚作为抑菌剂，可加入适量甘氨酸作为保护剂，然后澄清、除菌过滤。 纯化后的马破伤风免疫球蛋白F（ab'）2原液应置于2～8℃避光保存至少1个月作为稳定期。 2.4.3 原液检定 按3.1项进行。 2.5 半成品 2.5.1 配制 将检定合格的原液，按成品规格以灭菌注射用水稀释，调整效价、蛋白质浓度、pH值及氯化钠含量，除菌过滤。 2.5.2 半成品检定 按3.2项进行。 2.6 成品 2.6.1 分批 应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定。 2.6.2 分装 应符合“生物制品分包装及贮运管理'及通则0102有关规定。 2.6.3 规格 每瓶0.75ml，含马破伤风免疫球蛋白F（ab'）21500IU（预防用）或每瓶2.5ml，含马破伤风免疫球蛋白F（ab'）210 000IU（治疗用）。 2.6.4 包装 应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。 3 检定 3.1 原液检定 3.1.1 抗体效价 依法测定（通则3508）。 3.1.2 无菌检查 依法检查（通则1101），应符合规定。 3.1.3 热原检查 依法检查（通则1142），应符合规定。注射剂量按家兔体重每lkg注射3.0ml。 3.2 半成品检定 无菌检查 依法检查（通则1101），应符合规定。 3.3 成品检定 3.3.1 鉴别试验 每批成品至少抽取1瓶做以下鉴别试验。 3.3.1.1 动物中和试验或特异沉淀反应 按通则3508进行，供试品应能中和破伤风毒素;或采用免疫双扩散法（通则3403），供试品应与破伤风类毒素产生特异沉淀线。 3.3.1.2 免疫双扩散或酶联免疫吸附试验 釆用免疫双扩散法（通则3403）进行，供试品仅与抗马的血清产生沉淀线;或釆用酶联免疫吸附法（通则3418），供试品应与马IgG抗体反应呈阳性。 3.3.2 物理检查 3.3.2.1 外观 应为无色或淡黄色的澄明液体，无异物，久置有微量可摇散的沉淀。 3.3.2.2 渗透压摩尔浓度 应符合批准的要求（通则0632）。 3.3.2.3 装量 依法检查（通则0102），应不低于标示量。 3.3.3 化学检定 3.3.3.1 pH值 应为6.0～7.0（通则0631）。 3.3.3.2 蛋白质含量 应不高于50g/L（通则0731第一法）。 3.3.3.3 氯化钠含量 依法测定（通则3107），应符合批准的要求。 3.3.3.4 硫酸铵含量 应不高于1.0g/L（通则3104）。 3.3.3.5 间甲酚含量 如加间甲酚作抑菌剂，含量应不高于2.5g/L（通则3114）。 3.3.3.6 甘氨酸含量 如加甘氨酸作保护剂，含量应为8.0～12.0g/L（通则3123）。 3.3.3.7 甲苯残留量 生产工艺中如添加甲苯，需检测甲苯残留量，应不高于0.089%（通则0861）。 3.3.3.8 苯酚残留量 生产工艺中如添加苯酚，需检测苯酚残留量，应符合批准的要求。 3.3.4 纯度 3.3.4.1 白蛋白检查 将供试品稀释至2%的蛋白质浓度，进行琼脂糖凝胶电泳分析（通则0541第三法），应不含或仅含痕量白蛋白迁移率的蛋白质成分。 3.3.4.2 F（ab'）2和IgG含量 釆用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法（通则0541第五法）测定，上样量约25μg，F（ab'）2含量应不低于70%;IgG含量应不高于5%。 3.3.4.3 分子大小分布 完整IgG与聚合物的含量之和应不高于5%（通则3128）。 3.3.5 抗体效价 预防用的效价应不低于2000IU/ml，治疗用的效价应不低于4000lU/ml。比活性为每1g蛋白质应不低于75 000IU（通则3508）。每瓶马破伤风免疫球蛋白F（abz）2装量应不低于标示量。 3.3.6 无菌检查 依法检查（通则1101），应符合规定。 3.3.7 热原检查 依法检查（通则1142），应符合规定。注射剂量按家兔体重每lkg注射3.0ml。 3.3.8 异常毒性检查 依法检查（通则1141），应符合规定。 4 保存、运输及有效期 于2～8℃避光保存和运输。除另有规定外，预防用自生产之日起，有效期为36个月。治疗用自生产之日起，有效期为18个月。 5 使用说明 应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定和批准的内容。 |
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