C19H23NO3·CH4SO3 409.50 本品为（±）-（2RS）-2-［（RS）-（2-乙氧基苯氧基）苯甲基］吗啉甲磺酸盐。按干燥品计算，含C19H23NO3·CH4SO3应为98.0%~102.0%。 【生产要求】应对生产工艺进行评估以确定形成遗传毒性杂质甲磺酸烷基酯的可能性。必要时，应采用适宜的分析方法对产品进行分析，以确认甲磺酸烷基酯的含量符合我国药品监管部门相关指导原则或ICH M7指导原则的要求。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。 本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在1，4-二氧六环中极微溶解，在乙酸乙酯中几乎不溶；在0.1mol/L盐酸溶液中易溶。 熔点 本品的熔点（通则0612）为146~149℃。 【鉴别】（1）取本品约50mg，加氢氧化钠0.2g，加水数滴溶解，蒸干，缓缓加热至熔融，继续加热数分钟，放冷，加水0.5ml与稍过量稀盐酸，在试管口覆盖湿润的碘酸钾淀粉试纸（取滤纸浸入含有5%碘酸钾溶液与新制的淀粉指示液的等体积混合液中湿透后，取出，干燥，即得），缓缓加热，试纸即变为蓝色。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。 【检查】酸度 取本品0.25g，加水50ml溶解，依法测定（通则0631），pH值应为4.0~6.0。 溶液的澄清度与颜色 取本品0.25g，加水25ml溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902）比较，不得更浓；如显色，与橙黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。 氯化物 取本品0.20g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。 硫酸盐 取本品0.25g，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.12%）。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含0.8μg的溶液。 对照品溶液 取杂质I对照品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.8μg的溶液。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液5ml，置10ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取甲磺酸瑞波西汀与杂质 I 对照品各适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中分别约含甲磺酸瑞波西汀0.8mg与杂质 I 4μg的混合溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Inertsil ODS-3，150mm×4.6mm，5μg或效能相当的色谱柱）；以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇（52∶48）为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为275nm；进样体积20μl。 时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%） 0 100 0 20 100 0 38 10 90 41 10 90 42 100 0 55 100 0 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，调节流动相比例，使瑞波西汀色谱峰的保留时间约为11分钟，理论板数按瑞波西汀峰计算不低于1000，瑞波西汀峰与杂质I峰之间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有与杂质I保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算不得过0.2%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计（0.05%）。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 供试品溶液 取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml，密封，振摇使溶解。 对照品溶液 精密称取甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、二氧六环与甲苯各适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中分别约含甲醇0.06mg、乙醇0.2mg、丙酮0.1mg、二氯甲烷0.012mg、正己烷0.022mg、乙酸乙酯0.1mg、二氧六环0.038mg与甲苯0.0178mg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以6%-氰丙基苯基-94%-二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持8分钟，以每分钟20℃的速率升温至160℃；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为75℃，平衡时间为30分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、二氧六环与甲苯的残留量均应符合规定。 干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品约20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取甲磺酸瑞波西汀对照品约20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Inertsil ODS-3，150mm×4.6mm，5μg或效能相当的色谱柱）；以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇（52∶48）为流动相；检测波长为275nm；进样体积20μl。 系统适用性溶液 与系统适用性要求除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】抗抑郁药。 【贮藏】密封保存。 【制剂】（1）甲磺酸瑞波西汀片（2）甲磺酸瑞波西汀胶囊 |
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