本品为（6R，7R）-3-［（乙酰氧基）甲基］-7-［2-（2-噻吩基）乙酰氨基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含头孢噻吩（C16H16N2O6S2）不得少于90.0%。 【性状】本品为白色或类白色的结晶性粉末;几乎无臭。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含30mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+124°至+134°。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集129图）一致。 （3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。 【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～7.0。 溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.60g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。 吸光度 取本品，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在237nm的波长处测定，其吸光度为0.65～0.72。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品约75mg，置25ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。 杂质A对照品贮备液 取杂质A对照品适量，加少量乙腈使溶解，再用水稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液。 系统适用性溶液 取供试品溶液1ml，加盐酸溶液（1→4）1ml，水8ml，摇匀，置60℃的水浴中加热约12分钟，立即放入冰浴中冷却，加杂质A对照品贮备液1ml，混匀。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含1.5μg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（pH2.3）（取磷酸氢二钾1.742g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至2.3）-乙腈（970:30）为流动相A，以磷酸盐缓冲液（pH2.3）-乙腈（600:400）为流动相B，流速为每分钟1.0ml，按下表进行线性梯度洗脱；柱温为40℃；检测波长为220nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，头孢噻吩峰的保留时间约为26分钟，杂质C、杂质B和杂质D的相对保留时间分别约为0.2、0.7和0.9，杂质A峰与头孢噻吩峰之间的分离度应不小于2.0。灵敏度溶液色谱图中，主峰峰高的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质B峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），杂质D峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.25倍（0.25%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。 头孢噻吩3-位异构体 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，加水溶解并稀释制成每lml中约含0.3mg的溶液。 系统适用性溶液 取头孢噻吩对照品和头孢噻吩3-位异构体对照品各适量，置同一量瓶中，先加少量甲醇使溶解，再用水稀释制成每1ml中各约含6μg的溶液。 灵敏度溶液 精密量取系统适用性溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中各约含0.6μg的溶液。 色谱条件 用苯己基三键键合亚乙基桥杂化颗粒为填充剂；以0.05mol/L甲酸胺溶液（用甲酸调节pH值至3.0）-乙腈-甲醇（85:9:6）为流动相；柱温为35℃；检测波长为254nm；进样体积5μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，头孢噻吩与头孢噻吩3-位异构体依次洗脱，头孢噻吩峰与头孢噻吩3-位异构体峰之间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，头孢噻吩峰高的信噪比应大于10。 测定法 精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中，头孢噻吩3-位异构体峰面积不得大于头孢噻吩峰面积的0.5%。 头孢噻吩聚合物 照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 取头孢噻吩对照品约25mg，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液。 系统适用性溶液 取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 色谱条件 用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，玻璃柱内径1.0～1.4cm，柱长30～40cm。以pH7.0的0.02mol/L磷酸盐缓冲液［0.02mol/L磷酸氢二钠溶液-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液（61:39）］为流动相A，以水为流动相B，流速约为每分钟1.0ml；检测波长为254nm；进样体积100～200μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于400，拖尾因子均应小于2.0，蓝色葡聚糖2000的保留时间的比值应在0.93-1.07之间。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰，与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。 测定法 以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 按外标法以头孢噻吩峰面积计算，含头孢噻吩聚合物的量不得过0.10%。 残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 内标溶液 取丁酮适量，用二甲基亚砜溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。 供试品溶液 取本品约0.1g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入内标溶液1ml使溶解，密封。 对照品溶液 取乙醇和丙酮各适量，精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1ml中各约含0.5mg的混合溶液，精密量取1ml，置20ml顶空瓶中，密封。 色谱条件 以100%的聚乙二醇（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为50℃，维持10分钟，以每分钟30℃的速率升温至150℃，维持0.5分钟，再以每分钟50℃的速率升温至210℃，维持3分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各色谱峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按内标法以峰面积计算，乙醇与丙酮的残留量均应符合规定。 2-乙基己酸 取本品适量，依法测定（通则0873），不得过0.5%（釆用2-乙基己酸钠成盐工艺的产品）。 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过1.0%。 可见异物 取本品5份，每份各1.0g，加微粒检查用水溶解后，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用） 不溶性微粒 取本品，加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000个，含25μm及25μm以上的微粒不得过600个。（供无菌分装用） 细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢噻吩中含内毒素的量应小于0.10EU。（供注射用） 无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用） 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢噻吩1mg的溶液。 对照品溶液 取头孢噻吩对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含头孢噻吩1mg的溶液。 系统适用性溶液 取对照品溶液5ml，于90℃水浴放置10分钟，使生成去乙酰头孢噻吩，放冷。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸盐缓冲液（取醋酸钠21.5g，加水溶解并稀释成1000ml，并用冰醋酸调节pH值至5.9±0.1）-乙腈-乙醇（790:150:70）为流动相；柱温为40℃；检测波长为254nm；进样体积10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，头孢噻吩峰与去乙酰头孢噻吩峰之间的分离度应大于9.0，头孢噻吩峰的拖尾因子不大于1.8。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C16H16N2O6S2的含量。 【类别】β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。 【贮藏】严封，在凉暗干燥处保存。 【制剂】注射用头孢噻吩钠 附： （6R，7R）-3-甲基-8-氧代-7-［（2-噻吩基乙酰基）氨基］-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸 杂质B （6R，7R）-3-羟甲基-8-氧代-7-［（2-噻吩基乙酰基）氨基］-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸 杂质C (6R，7R)-3-［(乙酰氧基)甲基］-7-氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸 杂质D （5aR，6R）-6-［（2-噻吩基乙酰基）氨基］-5a，6-二氢-3H，7H-氮杂环丁二烯并［2，1-b］呋喃并［3，4-d］［1，3］噻嗪-1，7(4H)-二酮 头孢噻吩3-位异构体 （6R，7R）-3-［（乙酰氧基）甲基-7-［2-（3-噻吩基）乙酰氨基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸 |
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