本品为（6R，7R）-3-甲基-7-［（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（甲氧亚氨基）乙酰氨基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4，2，0］辛-2-烯-2-甲酸新戊酰氧甲酯盐酸盐。按无水物计算，含头孢他美（C14H15N5O5S2）不得少于69.0%。 【性状】本品为白色至淡黄色结晶性粉末；无臭。 本品在甲醇中极易溶解，在乙醇中易溶，在水或乙醚中几乎不溶。 比旋度 取本品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+78°至+86°。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。 （3）取本品50mg，加甲醇2ml溶解后，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀。 【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中约含10mg的混悬液，依法测定（通则0631），pH值应为2.0～4.0。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 溶剂 乙腈溶液（9→20）。 磷酸盐缓冲液 取无水磷酸氢二钠5.8g与磷酸二氢钾3.5g，加水溶解并稀释成1000ml。 供试品溶液取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.4mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含14μg的溶液。 对照品溶液 精密称取杂质I对照品适量，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含14μg的溶液。 系统适用性溶液 取头孢他美酯对照品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含1.4mg的溶液。 灵敏度溶液 精密量取对照溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.7μg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-甲醇-水-磷酸盐缓冲液（180﹕47.5﹕750﹕67.5）为流动相A，以乙腈-甲醇-水-磷酸盐缓冲液（540﹕142.5﹕250﹕22.5）为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；柱温为30℃；检测波长为263nm。进样体积为10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，头孢他美酯峰的保留时间约为29分钟，头孢他美酯峰与相对保留时间约为0.97和1.03处杂质峰之间的分离度均应不小于2.0。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰峰高的信噪比应不小于10。 测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过1.0%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（4.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。 残留溶剂 异丙醇、乙酸乙酯与丙酮 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 供试品溶液 取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜5ml使溶解，密封。 对照品溶液分别取异丙醇、乙酸乙酯与丙酮适量，精密称定，加二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中各约含0.2mg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。 色谱条件 以聚乙二醇（PEG-20M）（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为50℃，维持5分钟，以每分钟30℃的速率升温至200℃，维持3分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为230℃；顶空瓶平衡温度为60℃，平衡时间为20分钟。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，异丙醇、乙酸乙酯与丙酮的残留量均应符合规定。 N，N-二甲基甲酰胺 照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液。 对照品溶液 取N，N-二甲基甲酰胺适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中约含45μg的溶液。 色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为100℃，维持6分钟，以每分钟30℃的速率升至200℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为230℃；进样体积1.0μg。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，N，N-二甲基甲酰胺的残留量应符合规定。 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过1.0%。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢他美0.2mg的溶液。 对照品溶液 取头孢他美酯对照品，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢他美0.2mg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-水-磷酸盐缓冲液（360﹕95﹕500﹕45）为流动相；检测波长为263nm；进样体积10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，头孢他美酯峰与相对保留时间约为0.9和1.1处杂质峰间的分离度均应符合规定。 溶剂、磷酸盐缓冲液与系统适用性溶液 见有关物质项下。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中头孢他美（C14H15N5O5S2）的含量。 【类别】内酰胺类抗生素，头孢菌素类。 【贮藏】遮光、密封，在阴凉干燥处保存。 【制剂】（1）盐酸头孢他美酯干混悬剂 （2）盐酸头孢他美酯片 （3）盐酸头他美酯胶囊 附： 杂质I （6R，7R）-3-甲基-7-［（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（甲氧亚氨基）乙酰氨基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4，2，0］辛-2-烯-2-甲酸（头孢他美酸) |
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