本品系由含高效价乙型肝炎表面抗体的健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含抑菌剂和抗生素。 1 基本要求 生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入抑菌剂或抗生素。 2 制造 2.1 原料血浆 2.1.1 血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。采用经批准的乙型肝炎疫苗和免疫程序进行免疫，或从健康供血浆者筛选抗体效价符合要求的血浆。原料血浆混合后抗-HBs效价应不低于10IU/ml。 2.1.2 每批应由100名以上供血浆者的血浆混合而成。 2.1.3 组分Ⅱ、组分Ⅱ＋Ⅲ沉淀或组分Ⅰ＋Ⅱ＋Ⅲ沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。 2.2 原液 2.2.1 采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。所采用的生产工艺应能使制品中IgG亚类齐全，其值与正常人血清IgG亚类分布相近；应能保留IgG的Fc段生物学活性（通则3514）。 2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为静注乙型肝炎人免疫球蛋白原液。 2.2.3 原液检定 按3.1项进行。 2.3 半成品 2.3.1 配制 制品中可加适宜的稳定剂。按成品规格以注射用水或静注人免疫球蛋白原液稀释至抗-HBs效价不低于50IU/ml。 2.3.2 半成品检定 按3.2项进行。 2.4 成品 2.4.1 分批 应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定。 2.4.2 分装及冻干 应符合“生物制品分包装及贮运管理”及通则0102有关规定。分装后应及时冻结，冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。 2.4.3 规格 按标示量复溶后每瓶含抗-HBs 500IU（10ml）、2000IU（40ml）、2500IU（50ml）。 2.4.4 包装 应符合“生物制品分包装及贮运管理'及通则0102有关规定。 2.5 病毒去除和灭活 生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。 3 检定 3.1 原液检定 3.1.1 蛋白质含量 依法测定（通则0731）。 3.1.2 纯度 应不低于蛋白质总量的95.0%（供试品溶液的蛋白质浓度为5%，按通则0541第二法、第三法进行）。 3.1.3 pH值 用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为3.8～4.4。 3.1.4 残余乙醇含量 可采用康卫扩散皿法（通则3201），应不高于0.025%。 3.1.5 抗-HBs效价 采用经验证的酶联免疫或放射免疫方法进行检测，应大于成品规格。 3.1.6 抗补体活性 应不高于50%（通则3410）。 3.1.7 热原检查 依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.5g蛋白质，应符合规定。 以上检定项目亦可在半成品检定时进行。 3.2 半成品检定 无菌检查 依法检查（通则1101），应符合规定。如半成品立即分装，可在除菌过滤后留样做无菌检查。 3.3 成品检定 除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外，加灭菌注射用水定量复溶至标示量；或按标示量加入灭菌注射用水复溶后进行各项检定，其结果需按标示量进行折算。 3.3.1 鉴别试验 3.3.1.1 免疫双扩散法 依法测定（通则3403），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。 3.3.1.2 免疫电泳法 依法测定（通则3404），与正常人血清或血浆比较，主要沉淀线应为IgG。 3.3.2 物理检查 3.3.2.1 外观 应为白色或灰白色的疏松体，无融化迹象。复溶后应为无色或淡黄色澄明液体，可带轻微乳光，不应出现浑浊。 3.3.2.2 真空度 用高频火花真空测定器测定，瓶内应出现蓝紫色辉光。 3.3.2.3 复溶时间 按标示量加入20～25℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于15分钟内完全溶解。 3.3.2.4 可见异物 依法检查（通则0904），应符合规定。 3.3.2.5 不溶性微粒检查 依法检查（通则0903第一法），应符合规定。 3.3.2.6 渗透压摩尔浓度 应不低于240mOsmol/kg（通则0632）。 3.3.2.7 装量差异 依法检查（通则0102），应符合规定。 3.3.3 化学检定 3.3.3.1 水分 应不高于3.0%（通则0832）。 3.3.3.2 pH值 用0.85%～0.90%氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为3.8～4.4。 3.3.3.3 蛋白质含量 应不高于70g/L（通则0731第一法）。 3.3.3.4 纯度 应不低于蛋白质总量的95.0%（供试品溶液的蛋白质浓度为5%，按通则0541第二法、第三法进行）。 3.3.3.5 糖及糖醇含量 如制品中加麦芽糖，应为90～110g/L；如加葡萄糖，则应为40～60g/L（通则3120）。 3.3.3.6 分子大小分布 IgG单体与二聚体含量之和应不低于95.0%（通则3122）。 3.3.4 抗-HBs效价 采用经验证的酶联免疫或放射免疫方法进行检测，应不低于50IU/ml。根据每1ml抗-HBs效价及标示装量计算每瓶抗-HBs效价，应不低于标示量。 3.3.5 激肽释放酶原激活剂 应不高于35IU/ml（通则3409）。 3.3.6 抗补体活性 应不高于50%（通则3410）。 3.3.7 抗A、抗B血凝素 应不高于1：64（通则3425）。 3.3.8 无菌检查 依法检查（通则1101），应符合规定。 3.3.9 异常毒性检查 依法检查（通则1141），应符合规定。 3.3.10 热原检查 依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每lkg注射10ml成品，应符合规定。 3.3.11 根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。 3.3.12 IgA残留量 应为批准的要求（通则3428）。 4 稀释剂 稀释剂为灭菌注射用水，稀释剂的生产应符合批准的要求。 灭菌注射用水应符合本版药典（二部）的相关规定。 5 保存、运输及有效期 于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。 6 使用说明 应符合“生物制品分包装及贮运管理”规定和批准的内容。 |
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