本品为（一）-1-［（2R，5S）-2-（羟甲基）-1，3-氧硫杂环戊烷-5-基］胞嘧啶。按无水与无溶剂物计算，含拉米夫定（C8H11N3O3S）应为97.5%～102.0%。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。 本品在水中溶解，在甲醇中略溶。 熔点 本品的熔点（通则0612）为174～179℃。 比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-97°至-99°。 【鉴别】（1） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集975图）一致。如不一致，取本品与拉米夫定对照品分别用甲醇溶解，挥发后测定，本品的红外光吸收图谱应与拉米夫定对照品的图谱一致（通则0402）。 （2） 在拉米夫定对映体检查项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与系统适用性溶液中拉米夫定峰的保留时间一致。 【检查】溶液的颜色 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含50mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），用4cm石英吸收池，在440nm的波长处测定，吸光度不得过0.3。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，再精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度。 对照品溶液 取水杨酸对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.5μg的溶液。 系统适用性溶液 取胞嘧啶对照品与尿嘧啶对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含10μg的溶液，作为溶液（1）。另取拉米夫定分离度混合物B对照品（包含拉米夫定与杂质Ⅱ）5mg，置10ml量瓶中，加流动相2ml，振摇使溶解，再精密加入溶液（1）1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Zorbax XDB-C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以0.025mol/L醋酸铵溶液（取醋酸铵1.9g，加水900ml使溶解，用冰醋酸调节pH值至3.8，用水稀释至1000ml）-甲醇（95:5）为流动相；检测波长为277nm；柱温为35℃；进样体积10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，胞嘧啶、尿嘧啶、杂质Ⅱ和拉米夫定各峰间的分离度均应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主峰保留时间的3倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，水杨酸按外标法以峰面积计算不得过0.1%，其他各杂质峰面积乘以各自的校正因子后与对照溶液主峰面积进行比较，杂质Ⅰ的校正峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（0.3%），杂质Ⅱ的校正峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%），其他单个杂质的校正峰面积均不得大于对照溶液主峰的面积（0.1%），杂质总量不得过0.6%（各杂质峰的相对保留时间和校正因子见下表）。 拉米夫定对映体 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，再精密量取3ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取拉米夫定分离度混合物A对照品（含拉米夫定与拉米夫定对映体）约2.5mg，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用β-环糊精键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L醋酸铵溶液-甲醇（95:5）为流动相，检测波长为270nm；柱温为15～30℃；流速为每分钟1.0ml；进样体积:10μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，拉米夫定峰与拉米夫定对映体峰间的分离度应不小于1.5。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中拉米夫定对映体峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.3%）。 残留溶剂 甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、二氯甲烷、三乙胺、四氢呋喃与N，N-二甲基甲酰胺 照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。 内标贮备液 取2-戊酮0.2ml，置100ml量瓶中，用二甲基亚砜-水（1:1）稀释至刻度，摇匀。 内标溶液 精密量取内标贮备液20ml，置200ml量瓶中，用二甲基亚砜-水（1:1）稀释至刻度，摇匀。 供试品溶液 取本品约0.5g，精密称定，精密加入内标溶液10ml，振摇使溶解。 对照品贮备液 精密称取甲醇300mg、无水乙醇500mg、异丙醇500mg、乙酸乙酯500mg、乙酸异丙酯500mg、二氯甲烷60mg、三乙胺100mg、四氢呋喃72mg与N，N-二甲基甲酰胺88mg，置同一200ml量瓶中，用二甲基亚砚-水（1:1）稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 精密量取对照品贮备液5ml，置50ml量瓶中，精密加入内标贮备液5ml，用二甲基亚砜-水（1::1）稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 采用6%氰丙基苯基-94%甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱（HP-624，0.53mm×105m，3μm或极性相近）；进样口温度为150℃；分流比为10:1；初始柱温为40℃，保持5分钟，然后以每分钟5℃的升温速率升至100℃，再以每分钟10℃的升温速率升至200℃，维持5分钟；载气流速为每分钟5ml；检测器温度为250℃；进样体积1μl。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。 限度 按内标法以峰面积比值计算，三乙胺不得过0.032%，其他均应符合规定。 乙醚、正己烷与甲苯 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。 供试品溶液 取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入N，N-二甲基乙酰胺5ml，摇匀。 对照品贮备液 精密称取乙醚500mg、正己烷29mg和甲苯89mg，置同一100ml量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 精密量取对照品贮备液5ml，置50ml量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置顶空瓶中。 色谱条件 采用6%氰丙基苯基-94%甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱（HP-624，0.53mm×75m，3μm或极性相近）；进样口温度为200℃；分流比为3:1；初始柱温为40℃，保持5分钟，然后以每分钟10℃的升温速率升至200℃，保持5分钟；载气流速为每分钟5ml；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为90℃；平衡时间为30分钟。 测定法 取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算，均应符合规定。 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过0.2%。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液。 对照品溶液 取拉米夫定对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液。 系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 见有关物质项下。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，结果减去拉米夫定对映体的含量。 【类别】抗病毒药。 【贮藏】遮光，密封保存。 【制剂】拉米夫定片 |
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