本品为（6R，7R）-7-［［（2-氨基-4-噻唑基）-［（1-羧基-1-甲基乙氧基）亚氨基］乙酰基］氨基］-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-3-甲基吡啶鎓内盐五水合物。按干燥品计算，含头孢他啶（按C22H22N6O7S2计）不得少于95.0%。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭或微有特臭。 本品在水或甲醇中微溶，在丙酮中不溶，在磷酸盐缓冲液（pH 6.0）中略溶。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集718图）一致。 【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中含5.0μg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为3.0~4.0。 溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.60g，分别加碳酸钠溶液（1→100）5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 供试品溶液 取本品，加流动相A-流动相B（7∶93）溶解并稀释制成每1ml中约含1.2μg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相A-流动相B（7∶93）稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取头孢他嗟对照品60μg，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液5ml溶解，用水稀释至刻度，摇匀。在沸水浴中放置20分钟，取出，放冷。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为乙睛，流动相B为磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢铵22.6g加水溶解并稀释至1000ml，用10%的磷酸溶液调节pH值至3.9），按下表进行线性梯度洗脱；柱温为35℃；检测波长为255nm；进样体积为20μl。 保留时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%） 0 7 93 14 7 93 29 14 86 40 14 86 41 7 93 52 7 93 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，头孢他啶峰与其前相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。 头孢他啶聚合物照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。 供试品溶液 精密称取本品约0.2g与碳酸钠20μg，置10ml量瓶中，加水适量使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀。 对照溶液 取头孢他啶对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1μg的溶液。 系统适用性溶液（1） 取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1.5μg的溶液。 系统适用性溶液（2） 取头孢他噬约0.2g与碳酸钠20μg，置10ml量瓶中，加系统适用性溶液（1）溶解并稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用葡聚糖凝胶G-10（40~120/m）为填充剂；玻璃柱内径1.0~1.4cm，柱长45cm；以含3.5%硫酸铵的pH 7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液［0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61∶39）］为流动相A，以水为流动相B；流速为每分钟0.8ml；检测波长为254nm；进样体积100~200μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液（1）分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于500，拖尾因子均应小于2.0，蓝色葡聚糖2000的保留时间比值应在0.93~1.07之间。系统适用性溶液（2）在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于1.5。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000的保留时间的比值均应在0.93~1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。 测定法 以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 按外标法以头孢他啶峰面积计算，含头孢他咗聚合物的量不得过0.3%。 吡啶 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 pH 7.0磷酸盐缓冲液 称取无水磷酸氢二钠5.68g、磷酸二氢钾3.63g，加水溶解并稀释至1000ml。 供试品溶液 取本品约0.66g，精密称定，置100ml量瓶中，加pH 7.0磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度（于15℃以下贮存，1小时内进样完毕），摇匀。 对照品溶液 取吡啶约1g，精密称定，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，于15℃以下贮存。临用前精密量取2ml，置200ml量瓶中，用pH 7.0磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腊-0.25mol/L磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵57.515g，加水溶解并稀释至2000ml）-水（300∶100∶600），用氨溶液调节pH值至7.0为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测波长为254nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 理论板数按吡啶峰计算不低于3000。取对照品溶液注入液相色谱仪，计算数次进样结果，其相对标准偏差不得过3.0%。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 按外标法以峰面积计算出供试品中吡啶的含量，不得过0.12%。 干燥失重 取本品，在60℃减压干燥至恒重（通则0831），减失重量应为13.0%~15.0%。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。 可见异物 取本品5份，每份各3.0g，分别加1%碳酸钠溶液（经0.45μm滤膜滤过）溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用） 不溶性微粒 取本品，加1%碳酸钠溶液（经0.45μm滤膜滤过）溶解制成每1ml中含30μg的溶液， 依法检查（通则0903），每1g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000个，含25μm及25μm以上的微粒不得过600个。（供无菌分装用） 细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1μg头孢他啶（按C22H22N6O7S2计）中含内毒素的量应小于0.10EU（先加1%无内毒素的碳酸钠溶液将供试品溶解并稀释制成每1ml中含80μg的溶液，再用内毒素检查用水稀释至所需浓度）。（供注射用） 无菌 取本品，用适量1%无菌碳酸钠溶液溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用） 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品适量（约相当于头孢他啶，按C22H22N6O7S2计0.25g），精密称定，置250ml量瓶中，加水使头孢他啶溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取15ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。 对照品溶液 取头孢他啶对照品，精密称定，加水使头孢他啶溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢他啶（按C22H22N6O7S2计）0.15μg的溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙睛-pH7.0磷酸盐缓冲液（称取无水磷酸氢二钠42.59g、磷酸二氢钾27.22g，加水溶解并稀释至1000ml）-水（40∶200∶1760）为流动相；流速为每分钟1.5ml；检测波长为254nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，头孢他啶峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C22H22N6O7S2含量。 【类别】β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。 【贮藏】密封，在凉暗处保存。 【制剂】注射用头孢他啶 |
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