本品为4-氨基-10-甲基叶酸及结构相似物的混合物，主要成分为L-(+)-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸。按无水物计算，含C20H22N8O5应为98.0%~102.0%。 【性状】本品为橙黄色结晶性粉末。 本品在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶；在稀碱溶液中易溶，在稀盐酸中溶解。 比旋度 取本品，精密称定，加0.05mol/L碳酸钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，用2dm的测定管依法测定（通则0621），比旋度为+19°至+24°。 【鉴别】（1）取本品约5mg，加0.5%碳酸铵溶液1ml溶解后，用盐酸溶液（9→1000）稀释制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在244nm与306nm的波长处有最大吸收，在234nm与262nm的波长处有最小吸收。 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集108图）一致。 【检查】(R)-甲氨蝶呤 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 取消旋甲氨蝶呤，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含40μg的溶液。 色谱条件 用牛血清白蛋白键合硅胶为填充剂；以正丙醇-磷酸盐缓冲液（pH6.9）（取0.71%无水磷酸氢二钠溶液500ml，加0.69%磷酸二氢钠溶液600ml，摇匀，用2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.9）（8:92）为流动相；检测波长为302nm；进样体积20μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为(S)-甲氨蝶呤峰与(R)-甲氨蝶呤峰，其分离度应大于3.0。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 限度 供试品溶液色谱图中如有(R)-甲氨蝶呤峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。 有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液。 对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。 系统适用性溶液 分别取甲氨蝶呤与叶酸，用流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的混合溶液。 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-7.0%枸橼酸溶液-2.0%无水磷酸氢二钠溶液（8.5:10:80）（用7.0%枸橼酸溶液或2.0%无水磷酸氢二钠溶液调节pH值至6.0）为流动相；检测波长为302nm；系统适用性溶液进样体积10μl，其他溶液进样体积50μl。 系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，理论板数按甲氨蝶呤峰计算不低于1000，甲氨蝶呤峰与叶酸峰之间的分离度应大于8.0。 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%）。 水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过12.0%。 炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取本品0.50g，加25%硫酸镁的硫酸溶液（取硫酸镁25g，加1mol/L硫酸溶液100ml使溶解）4ml，摇匀，置水浴上蒸发至干，于800℃缓缓炽灼至完全炭化，炽灼时间不超过2小时，放冷，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之五十。 【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。 供试品溶液 取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 对照品溶液 取甲氨蝶呤对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 色谱条件 见有关物质项下。进样体积10μl。 系统适用性溶液与系统适用性要求 见有关物质项下。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。 【类别】抗肿瘤药。 【贮藏】遮光，密封，在阴凉处保存。 【制剂】（1）甲氨蝶呤片 （2）注射用甲氨蝶呤 附： (R)－甲氨蝶呤 R-2-[4-[N-[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰氨基]戊二酸 |
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